Բրեդֆուտ լաբորատորիա
Վարակիչ հիվանդություններ/պաթոգեններ, որոնք այնպիսիք են, որոնք նոր են հայտնվել բնակչության շրջանում կամ գոյություն ունեն, բայց արագորեն աճում են հիվանդացության կամ աշխարհագրական տիրույթում
Եղնիկի մուկ Peromyscus maniculatus- ը կրում է Sin Nombre հանտավիրուսը, որը պատասխանատու է ԱՄՆ -ում հանտավիրուսային սրտաթոքային սինդրոմի դեպքերի մեծ մասի համար:
Լուսանկարը ՝ Սեմ Գուդֆելոուն
Էբոլա վիրուսը վարակված փայծաղում: Ռադիոները ցույց են տալիս առանձին վիրիոններ: Պատկերում, որն իրականացվում է փոխանցման էլեկտրոնային մանրադիտակով:
Լուսանկարը ՝ Սթիվեն Բրադֆուտ, բ.գ.թ
Ikaիկա վիրուսի ափսեի անալիզ `չեզոքացնող հակամարմինները հայտնաբերելու համար
Լուսանկարը ՝ Սթիվեն Բրադֆուտ, բ.գ.թ
Էբոլա վիրուսի վարակը հանգեցնում է իմունային բջիջների մահվան: Լյումինեսցենտային մանրադիտակը ցույց է տալիս վարակված կենդանու փայծաղի բջիջները: Կարմիրը նշում է մահացող բջիջները և ցույց է տալիս բոլոր բջիջները:
Լուսանկարը ՝ Սթիվեն Բրադֆուտ, բ.գ.թ
SARS-CoV-2 ափսեի անալիզ ՝ կորոնավիրուսի վերարտադրության արգելակումը չափելու համար: Կապույտ գույնը կենդանի բջիջներն են. whie անցքերն են »հուշատախտակները ցույց են տալիս, թե որտեղ է SARS-CoV-2- ը վարակել և սպանել բջիջները:
Լուսանկարը ՝ Սթիվեն Բրադֆուտ, բ.գ.թ
Հանտավիրուսները վտանգավոր պաթոգեններ են, որոնք մարդկանց մոտ ծանր հիվանդություններ են առաջացնում: Վիրուսները անվնաս կրկնապատկվում են կրծողների մեջ և փոխանցվում են մարդկանց ՝ աերոզոլացված կրծողների արտաթորանքներում վիրուսի ներշնչման միջոցով: ԱՄՆ -ում առաջին պաթոգեն հանտավիրուսը ՝ Sin Nombre hantavirus- ը, հայտնաբերվել է Նյու Մեքսիկոյում 1993 թ. -ին: Նյու Մեքսիկոն ունեցել է Sin Nombre hantavirus- ի ամենաշատ դեպքերը, քան որևէ այլ նահանգ, ինչը այն դարձնում է կարևոր վիրուս մեր տարածաշրջանի համար, հատկապես հաշվի առնելով դրա բարձր մահացությունը: մարդկանց մոտ (~ 35%): Մեր հետազոտությունն ընդգրկում է հանտավիրուսային կենսաբանության և թերապիայի մի քանի ոլորտներ:
-Չեզոքացնող հակամարմինները թերապևտիկ միջոցների համար:
Մենք համատեղ ջանքեր ենք գործադրում որպես NIH U19 դրամաշնորհի մի մաս, որը հիմնված է Ալբերտ Էյնշտեյնի բժշկական քոլեջի վրա `հայտնաբերելու և վերլուծելու մի քանի հանտավիրուսների դեմ մոնոկլոնային հակամարմինները: Այս տվյալները կոնսորցիումի կողմից օգտագործվում են հակամարմիններ ընտրելու համար `փորձելու փոքր կենդանիների մոդելներին վարակից փրկելու ունակությունը: Այս համատեղ ուսումնասիրությունը կարևորված է «Այս շաբաթ վիրուսաբանության մեջ» պոդքասթում ՝ https://www.microbe.tv/twiv/twiv-578/
-Հիշողության երկարաժամկետ իմունային պատասխաններ Sin Nombre hantavirus վիրուսից փրկվածների մոտ:
Մենք հետևում ենք երկարաժամկետ իմունային պատասխաններին Sin Nombre hantavirus վիրուսից փրկվածների մոտ: Մինչ օրս մենք գտել ենք շատ ուժեղ հակամարմինների արձագանքներ վերապրածների մոտ, որոնցից 23-ից հետո վարակված հիվանդները դեռևս ցույց են տալիս հայտնաբերելի չեզոքացնող հակամարմինների պատասխաններ: Այս տվյալները ենթադրում են, որ հանտավիրուսից վերապրածները առաջացնում են ուժեղ, երկարատև անձեռնմխելիություն վերավարակի դեմ: Մենք նաև ստեղծել ենք 13 գույնի հոսքի ցիտոմետրիկ անալիզ `փորձարկելու համար հատուկ hatavirus արձագանքների արձագանքները բազմաթիվ հիշողության CD8+ և CD4+ T բջիջների խցիկներում:
-Sin Nombre վիրուսի գենետիկական վերլուծություն Նյու Մեքսիկոյում վայրի որսացած կրծողների մոտ:
Sin Nombre hantavirus- ի ընդունող կրծողը եղջերու մուկ Peromyscus maniculatus- ն է: Եղնիկի մկներն ունեն շատ ընդարձակ բնական տեսականի, քանի որ դրանք հանդիպում են ԱՄՆ -ի գրեթե բոլոր երկրներում (չհաշված հարավարևելյան շրջանները): Այնուամենայնիվ, մարդկանց մոտ Sin Nombre վիրուսը հիմնականում կենտրոնացած է ԱՄՆ -ի արևմտյան և հարավարևմտյան մասերում: Մենք տալիս ենք այն հարցը, թե «ինչո՞ւ են եղջերու մկներն ամենուր, բայց վարակված մարդիկ չկան»: Այս հարցին մենք պատասխանում ենք ՝ բռնելով վայրի եղջերուների մկներին ամբողջ Նյու Մեքսիկոյում, ինչպես մարդկային վարակիչ-էնդեմիկ, այնպես էլ ոչ էնդեմիկ շրջաններում ՝ որոշելու համար, թե ա) Sin Nombre վիրուսը հայտնաբերվում է միայն մարդու հիվանդ-էնդեմիկ շրջաններում, կամ բ) վիրուսի գենոմի հաջորդականությունը զգալիորեն տարբերվում է տարբեր շրջաններում:
Բրադֆուտի լաբորատորիան հիմնվել է 2013-2016 թվականների բռնկման ընթացքում ikaիկա վիրուսն ուսումնասիրող առաջացող վիրուսային պաթոգենների մեր փորձի վրա: Մենք համագործակցում էինք Los Alamos National Laboratories- ի հետ ՝ փորձարկելու ԴՆԹ/նանոմասնիկների առաքման համակարգի արդյունավետությունը մկներին ikaիկա վիրուսային վարակից պաշտպանելու գործում: Մենք պարզեցինք, որ պլազմիդային ԴՆԹ-ի պատվաստանյութը, որը ձևակերպված է առաքման նոր համակարգում, դոզայից կախված ձևով պաշտպանական անձեռնմխելիություն է առաջացնում ikaիկա վիրուսի վարակի դեմ մկների մոտ:
Hraber P, Bradfute SB, Clarke E, Ye C, and Pitard B. Amphiphilic Block Copolymer Առաքում DNAիկա վիրուսի դեմ ԴՆԹ պատվաստանյութի: Պատվաստանյութ 36: 6911 (2018)
Բրադֆուտ լաբորատորիան զբաղվում է նոր պատվաստանյութերի փորձարկմամբ `բազմակի էնցեֆալիտի վիրուսների դեմ խաչաձև իմունային պատասխանների առաջացման համար, որոնք փոխանցվում են մոծակների միջոցով և ծանր հիվանդություններ են առաջացնում ինչպես ձիերի, այնպես էլ մարդկանց մոտ:
-Նանոկարերի հակագենի առաքում ՝ լայնապաշտպան, մեկ դեղաչափով ալֆավիրուսային պատվաստանյութերի համար:
Մենք համագործակցում ենք Լոս Ալամոսի ազգային լաբորատորիաների (LANL) հետ ՝ փորձարկելու ԴՆԹ-ի վրա հիմնված նոր պատվաստանյութը ՝ միանգամյա և երկարատև անձեռնմխելիություն ապահովելու համար բազմաթիվ ալֆավիրուսների դեմ: Այս համագործակցության մեջ մեր դերն է փորձարկել ԴՆԹ-ի պատվաստանյութերը մկների վրա հակամարմինների և T բջիջների արձագանքման համար `օգտագործելով BSL-3 ալֆավիրուսները` որպես թիրախ:
-Վենեսուելայի ձիու էնցեֆալիտ վիրուսի վարակի երկար ոչ կոդավորող ՌՆԹ-ներ:
Մենք վերջերս դրամաշնորհի արժանացանք մի մեծ ծրագրի համար, որն ուսումնասիրում է երկար ոչ կոդավորող ՌՆԹ-ների դերը բջջային արձագանքներում Վենեսուելայի ձիու էնցեֆալիտ վիրուսի վարակի նկատմամբ: Այս նախագիծը կօգտագործի մեր ընտրված գործակալ BSL-3 օբյեկտները UNM HSC- ում `ստուգելու, թե որ երկար ոչ կոդավորող ՌՆԹ-երն են արտահայտված վենեսուելական ձիու պաթոգեն էնցեֆալիտի վիրուսի in vitro և in vivo վարակից հետո` նույն վիրուսի ոչ պաթոգեն տարբերակի համեմատ: Այս կերպ, մենք կկարողանանք ուղղակիորեն համեմատել, թե որ երկար ոչ կոդավորող ՌՆԹ-ները առաջանում կամ ճնշվում են հաջողակ բջջային պատասխանի դիմաց անհաջող պատասխանի հետ:
Էբոլա վիրուսը մահացու հարուցիչ է, որի մահացությունը գերազանցում է 40%-ը: Թեև ավանդաբար սահմանափակվում էր մեկուսացված գյուղերում փոքր բռնկումներով, վիրուսն առաջին անգամ սկսեց տարածվել մեծ քաղաքներում ՝ առաջացնելով գլոբալ բռնկում 2013-2016 թվականներին: Մենք ներգրավված ենք այս վիրուսի դեմ պատվաստանյութերի և թերապևտիկ միջոցների զարգացման ջանքերում:
-Էբոլա վիրուսի դեմ պատվաստանյութի և բուժման մեթոդների մշակում:
Մենք պարզեցինք, որ վիրուսային գլիկոպրոտեինում գլիկոզիլացման (շաքարի օրինաչափության) փոփոխությունները կտրուկ ազդում են, թե ինչպես են այդ սպիտակուցները առաջացնում իմունային պատասխան, երբ օգտագործվում են որպես պատվաստանյութ: Գլիկոզիլացման այս փոփոխությունները տեղի են ունենում, երբ պատվաստանյութերը պատրաստվում են բջիջների տարբեր տեսակների մեջ: Մեր բացահայտումները տեղին էին, քանի որ տարբեր պատվաստանյութերի համար օգտագործվում են բջիջների տարբեր տեսակներ:
-Էբոլա վիրուսի բուժական և պատվաստանյութերի համատեղ կառավարում:
Էբոլա վիրուսի մեր ուսումնասիրությունները շարունակվել են վերջերս երկրորդ դրամաշնորհի ֆինանսավորմամբ, որի ընթացքում մենք ուսումնասիրում ենք, թե ինչպես կարճաժամկետ թերապևտիկ միջոցների կիրառումը երկարաժամկետ պատվաստանյութերի կողքին ազդում է այդ բուժման արդյունավետության վրա: Նպատակն է ՝ որոշել երկու բուժական դեղամիջոցների օպտիմալ ժամկետը ՝ վիրուսից անհապաղ պաշտպանության համար ՝ չեղյալ համարելով համակցված պատվաստանյութերի երկարաժամկետ պաշտպանությունըՀաշվի առնելով շարունակվող կորոնավիրուսային համաճարակի հրատապությունը, Բրեդֆուտ լաբորատորիան գլխավորեց BSL-3 SARS-CoV-2 վիրուսի աշխատանքը UNM HSC- ում: Մենք համագործակցել ենք ավելի քան 25 տարբեր ակադեմիական և առևտրային խմբերի հետ ՝ մեր յուրահատուկ մասնագիտացումն օգտագործելու համար SARS-CoV-2- ի բուժման, պատվաստանյութերի, ակտիվացման, հիմնական կենսաբանության և հիվանդների նմուշների վերլուծության համար:
-Չեզոքացնող հակամարմինների գնահատում ապաքինվող և սուր COVID-19 հիվանդների մոտ:
Bradfute լաբորատորիան փորձարկեց հակամարմինների չեզոքացնող տիտրերը պլազմայում ապաքինվող անհատներից և սուր COVID-19 հիվանդների պլազմայից, որոնք ներծծվել էին ապաքինվող պլազմայով ՝ որպես փորձնական թերապիա UNMH- ում: Մենք պարզեցինք, որ չնայած փորձարկված բոլոր ապաքինվող հիվանդներին ուներ հակամարմինների դրական տիտղոս Spike մակերևույթի սպիտակուցի նկատմամբ, երբ չափվում էին ֆերմենտներով կապված իմունոսորբենտային անալիզներով (ELISA), կենդանի SARS-CoV-2- ի դեմ չեզոքացնող հակամարմինների մակարդակը շատ ցածր էր ապաքինվող անհատների մոտ: չբարձրացնել հակամարմինների մակարդակը կամ չբարելավել ստացողների մոտ առաջադիմող հիվանդությունը: Այս ուսումնասիրությունը շեշտեց ապաքինման պլազմայի նախնական սկրինինգի կարևորությունը ոչ միայն ELISA- ով ընդհանուր հակամարմինների համար, այլև հիվանդների մոտ ինֆուզիոնից առաջ հակամարմինների տիտրերի չեզոքացման համար: Մենք նաև համագործակցել ենք TriCore Reference Laboratories- ի հետ ՝ ցույց տալու համար, որ հակամարմինների չեզոքացնող տիտրերը փոխկապակցված են առևտրային կիրառվող պարզ և արագ հակամարմինների հայտնաբերման անալիզի հետ, որը չի պահանջում կենդանի վիրուսի օգտագործում:
-SARS-CoV-2- ի մակերեսների վրա ակտիվացման մեթոդներ:
Մենք փորձարկել ենք մի քանի քիմիական, ջերմային, լուսային և այլ մեթոդներ ՝ SARS-CoV-2 կենդանի ակտիվացման համար: Մենք նաև ցույց տվեցինք, որ N95 դիմակները չոր ջերմությամբ ախտահանելու սովորաբար առաջարկվող մեթոդը արդյունավետ չէ կենդանի SARS-CoV-2- ի վերացման համար:
-Երկայնական հակամարմինների և T բջիջների արձագանքների վերլուծություն ապաքինվող COVID-19 անհատների մոտ: Մենք վերջերս ֆինանսավորվել ենք UNM HSC CTSC- ի կողմից ՝ SARS-CoV-2 վարակից հիվանդների իմունային պատասխաններին հետևելու համար: Մենք ունենք IRB հաստատված այս աշխատանքի համար և այժմ հավաքագրում ենք 50 հիվանդի ՝ վերլուծելու իրենց հակամարմինների և T բջիջների արձագանքները մինչև 10 տարի: Այս աշխատանքը կպատասխանի կենսական հարցերին այն մասին, թե որքան ժամանակ են COVID-19- ով վերապրածները իմունային պատասխաններ ունենում վիրուսի դեմ:
-Փոքր մոլեկուլների in vitro սկրինինգ SARS-CoV-2- ի դեմ:
Իմ SARS-CoV-2 աշխատանքային կենտրոնների հիմնական ասպեկտներից մեկը BSL-3 լաբորատորիայում կենդանի վիրուսի դեմ փոքր մոլեկուլների փորձարկումն է `դրանց in vitro արդյունավետության համար: Մենք աշխատել ենք UNM HSC- ի, UNM- ի հիմնական կամպուսի և ոչ-UNM հաստատությունների հետ `փորձարկելով իրենց դեղերը հակավիրուսային գործունեության համար: Իմ լաբորատորիան ցուցադրել է բազմաթիվ փոքր մոլեկուլներ և գտել է մի բուռ, որը հզորորեն արգելակում է վերարտադրությունը: Այս աշխատանքը հանգեցրել է բազմաթիվ դրամաշնորհային ներկայացումների, ինչպես նաև պատրաստման կամ ներկայացվող ձեռագրերի, որոնցից մի օրինակ ներկայացված է ստորև: