Fatարպի դեմ պայքարող թմրամիջոցների հայտնաբերում

ՄԱԿ-ի գլխավորած գիտական ​​թիմը գտնում է, որ քաղցկեղի դեմ պայքարող իրենց միացությունը նույնպես պայքարում է գիրության և շաքարախտի դեմ

Էրիկ Պրոսնիցը, բ.գ.թ., և նրա թիմը հույս ունեն օգնել 93 միլիոն գեր ամերիկացիների պայքարել իրենց ճարպի դեմ: Science Translational Medicine-ում հրապարակված հոդվածում նրանք հայտնել են, որ G-1-ը՝ քաղցկեղի դեմ պայքարող միացությունը, որը նրանք հայտնաբերել են մի քանի տարի առաջ, նվազեցնում է ճարպը գեր մկների մոտ: Չնայած G-1-ը ներկայումս գտնվում է քաղցկեղի 1-ին փուլի կլինիկական փորձարկումների մեջ, Պրոսնիցը և նրա թիմը նախատեսում են նախակլինիկական հետազոտություններ՝ օգտագործելու G-1-ը՝ ճարպակալման դեմ պայքարելու համար գեր մարդկանց մոտ:

Ճարպակալումը ազդում է Միացյալ Նահանգների մեծահասակների 40%-ի վրա, ինչը հանգեցնում է առողջական պայմանների, որոնք ներառում են սրտի հիվանդություն, արյան բարձր ճնշում, 2-րդ տիպի շաքարախտ և որոշ քաղցկեղ: Համաձայն ԱՄՆ հիվանդությունների վերահսկման և կանխարգելման կենտրոնների՝ գիրությունը և դրա հետ կապված պայմանները զգալիորեն գերազանցում են մահվան այլ պատճառներին: Գիրության դեմ գործող դեղամիջոցները արդյունավետորեն չեն նվազեցնում այն ​​կամ ունենում են անցանկալի կողմնակի ազդեցություններ:

Պրոսնիցը և նրա թիմը ուսումնասիրել են GPER-ը՝ G սպիտակուցով զուգակցված էստրոգենի ընկալիչը, որը ակտիվացնում է G-1-ը, քանի որ GPER-ն ազդում է կրծքագեղձի քաղցկեղի որոշ բջիջների վրա: Երբ կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ դեղամիջոցները, ինչպիսիք են tamoxifen-ը և fulvestrant-ը, արգելափակում են էստրոգենի ընկալիչները բջջի միջուկում, նրանք նաև ակտիվացնում են GPER-ը, որը հայտնաբերված է բջջային թաղանթներում: Պրոսնիցի նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ GPER-ը կարող է դեր խաղալ տամոքսիֆենի և նմանատիպ դեղամիջոցների նկատմամբ դիմադրողականության մեջ, և դա ստիպել է նրան մտածել, թե ինչպես է G-1-ն ազդում ոչ քաղցկեղային բջիջների վրա, երբ էստրոգենի պակասը կա:

Էստրոգենը համարվում է կանացի հորմոն, թեև տղամարդիկ այն արտադրում են ցածր մակարդակներում: Կանանց մոտ էստրոգենի ցածր մակարդակը դաշտանադադարի բնորոշ նշանն է, և հետդաշտանադադարի կանայք նույնպես ունեն սրտի հիվանդությունների, արյան բարձր ճնշման, գիրության և շաքարախտի ավելի բարձր մակարդակ: Այսպիսով, հասկանալու համար, թե արդյոք G-1-ը կարող է ազդել նյութափոխանակության վրա հետդաշտանադադարում գտնվող կանանց մոտ, Պրոսնիցը և նրա թիմը ուսումնասիրել են էստրոգենի ցածր մակարդակ ունեցող մկներին:

Իրենց ուսումնասիրություններում ցածր էստրոգենի պարունակությամբ էգ մկները արագ քաշ էին հավաքում, նույնիսկ սովորական սննդակարգով, և արագ գիրացան և դիաբետով հիվանդացան: Երբ գիտնականները այս գեր էգ մկներին բուժում էին G-1-ով, մկները նիհարեցին, և նրանց շաքարախտը հեռացավ: Հետազոտողները պարզել են, որ քաշի կորուստը պայմանավորված չէ այն բանով, որ մկները քիչ են ուտում կամ ավելի շատ են շարժվում. դա առաջացել է այն բանից, թե ինչ է արել նրանց մարմինը կերած կալորիաների հետ: Կալորիաները որպես ճարպ կուտակելու փոխարեն մկները դրանք օգտագործել են որպես վառելիք։

«Նրանց նյութափոխանակությունը փոխվել է», - ասում է Պրոսնիցը: «Մկների մոտ ավելացել է էներգիայի ծախսը»:

Պրոսնիցի թիմը նաև ուսումնասիրել է արու մկներին, որոնք բնականաբար ցածր էստրոգենի մակարդակ ունեն: Արու մկներին կերակրել են ճարպային սննդակարգով, ինչը նրանց գիրացրել և դիաբետով հիվանդացել է, իսկ հետո ոմանց բուժել են G-1-ով: Չնայած բուժված մկները չեն նիհարել, սակայն նրանք նույնպես չեն ստացել լրացուցիչ քաշ, ինչպես չբուժված մկները։ Ավելի կարևոր է, որ նրանց շաքարախտը բարելավվել է:

«Այս արդյունքը ցույց է տալիս, որ G-1-ը առանձին ազդեցություն ունի գիրության և շաքարախտի վրա», - ասում է Պրոսնիցը: «G-1-ով բուժված արու մկները նյութափոխանակության առումով ավելի առողջ էին, չնայած նրանք դեռ գեր էին»:

Ի վերջո, թիմը նաև էգ մկների էստրոգենի ցածր պարունակությամբ կերակրեց ճարպերի պարունակությամբ: Այս մկները շատ արագ գիրացան, բայց ճիշտ այնպես, ինչպես իրենց քույրերը մկների սովորական սննդակարգով, նրանք նիհարեցին, և շաքարախտը բարելավվեց, երբ նրանք բուժվեցին G-1-ով: Այս արդյունքները, ասում է Պրոսնիցը, կարող են մատնանշել սեռի տարբերությունը դեղամիջոցի ազդեցության կամ տղամարդկանց և կանանց բջիջներում GPER ազդանշանների վերաբերյալ:

Իմանալու համար, թե ինչպես է G-1-ը մեծացնում էներգիայի ծախսերը, թիմը ուսումնասիրել է շագանակագույն ճարպային բջիջները, որոնք ջերմություն են առաջացնում՝ ավելորդ կալորիաները որպես ճարպ կուտակելու փոխարեն: Այն, ինչ նրանք գտել են, զարմացրել է նրանց. երբ բուժվել է G-1-ով, բջիջներն ավելի շատ էներգիա են ծախսել:

«Սա լավ համընկնում է այն ամենի հետ, ինչ մենք տեսանք մկների մոտ,- ասում է Պրոսնիցը,- և հուշում է, որ G-1-ը կարող է նվազեցնել գիրությունը՝ թիրախավորելով շագանակագույն ճարպային բջիջները, որոնք լրացուցիչ կալորիաներ են այրում»:

Հետագա փորձերի շարքում Պրոսնիցը նախատեսում է ուսումնասիրել, թե ինչպես են GPER-ի ազդանշաններն առաջացնում բջջային փոփոխություններ, որոնք ավելի շատ էներգիա են օգտագործում: Նա հույս ունի, որ շուտով G-1-ը կարող է հեղափոխություն կատարել նյութափոխանակության խանգարումների բուժման գործում: Միևնույն ժամանակ, նա և իր թիմը սկսում են երկար ճանապարհը դեպի կլինիկական փորձարկումներ, որոնք կփորձարկեն մարդկանց գիրության և շաքարախտի դեմ պայքարելու G-1 կարողությունը:

-

"GPER-սելեկտիվ ագոնիստ G-1-ի նախակլինիկական արդյունավետությունը գիրության և շաքարախտի մկների մոդելներումՀրապարակվել է 29 թվականի հունվարի 2020-ի Science Translational Medicine-ի համարում: Հեղինակներն են՝ Գեթանջալի Շարմա, Չելին Հու, Դանիելա Ի. Ստաքվիչինի, Ջոնաթան Լ. Բրիգման, Մեյլիան Լյու, Ֆրանկ Մաուվեյս-Ջարվիս, Ռենատա Պասկուալինի, Վադիհ Արապ, Ջեֆրի B. Arterburn, Helen J. Hathaway և Eric R. Prossnitz:

Էրիկ Պրոսնիցը, բ.գ.թ., վաստակավոր պրոֆեսոր և մոլեկուլային բժշկության բաժնի ղեկավար, Ներքին բժշկության ամբիոնում, Նյու Մեքսիկո համալսարանի բժշկության դպրոցում: Նա համատեղ ղեկավարում է Քաղցկեղի թերապիայի հետազոտական ​​ծրագիրը ՄԱԿ-ի Համապարփակ քաղցկեղի կենտրոնում: