թարգմանել
$ {alt}
Միշել Վ. Սեկեյրա

Բարդ փոխազդեցություն

Նոր դաշնային դրամաշնորհ՝ ՄԱԿ-ի քաղցկեղի կենտրոնի գիտնականին օգնելու համար՝ ուսումնասիրել, թե ինչպես կանգնեցնել ամենամահաբեր քաղցկեղից մեկը

Բժիշկ Քիմբերլի Լեսլին միշտ հետաքրքրված է եղել հորմոններով և քաղցկեղով. Նյու Մեքսիկոյի բնիկ և գինեկոլոգ, որը մասնագիտացած է բարձր ռիսկային հղիությունների մեջ, Լեսլին իր հետազոտությունը կենտրոնացրել է արգանդի քաղցկեղի վրա 1991 թվականից:

Վերջերս Նյու Մեքսիկոյի համալսարանի Քաղցկեղի համապարփակ կենտրոնի հետազոտողին շնորհվել է չորս տարվա 1.8 միլիոն դոլար դրամաշնորհ Պաշտպանության դեպարտամենտից (DOD)՝ արգանդի բարձր ռիսկային քաղցկեղի հետագա ուսումնասիրության համար:

«Քաղցկեղի միայն մի քանի տեսակներ են աճել հիվանդացության, հիվանդացության և մահացության մակարդակով», - ասում է Լեսլին: «Սրանցից մեկն է արգանդի քաղցկեղը։ Կլինիկական արդյունքներն այսօր ավելի վատ են, քան 1980-ականներին»:

Լեսլիի հետազոտությունը ստիպել է նրան ուսումնասիրել բնական պրոգեստերոնի և սինթետիկ պրոգեստինների միջև տարբերությունները՝ հորմոններ, որոնք հաճախ օգտագործվում են ծնելիության վերահսկման համար, և պրոգեստերոնի ազդեցությունը p53 կոչվող ուռուցքը ճնշող սպիտակուցի վրա: Հորմոնները, դեղերը և սպիտակուցները, ինչպես նա սովորել է, բարդ ձևերով ազդում են միմյանց և մարմնի բջիջների վրա:

Պրոգեստինները, ինչպես իրենց նմանակող հորմոնը, կապվում են բջիջների ընկալիչների հետ: Միանալուց հետո ընկալիչները սկսում են բջջային ռեակցիաների կասկադ, որոնք վերահսկում են բջջի վարքը:

Կանայք իրենց ամսական ցիկլերի ընթացքում արտադրում են պրոգեստերոն, իսկ հղիության ընթացքում հորմոնի մակարդակը բարձրանում է: Բայց պրոգեստերոնը ազդում է նաև ձվարանների, արգանդի, կրծքի և ուղեղի հյուսվածքների վրա, որոնք բոլորն էլ ունեն պրոգեստերոնի ընկալիչներ: Լեսլին հետաքրքրվեց, թե արդյոք պրոգեստինները նույնպես ազդում են այս հյուսվածքների վրա, և եթե այո, ապա ինչպես:

«Իրականում հայտնի չէր, թե ինչպես են այդ դեղերն իսկապես ազդել մեր մարմնի վրա», - ասում է Լեսլին՝ նշելով, որ դրանք շատ երկար ժամանակ օգտագործվել են: «Մենք այժմ ունենք ավելի մանրամասն մոլեկուլային ուսումնասիրություններ և արձանագրություններ՝ գեների տրանսկրիպցիայի մակարդակով հասկանալու համար, թե ինչ են անում այս դեղամիջոցները»:

 

Այժմ մենք ունենք ավելի մանրամասն մոլեկուլային ուսումնասիրություններ և արձանագրություններ՝ գեների արտագրման մակարդակով հասկանալու համար, թե ինչ են անում այս դեղամիջոցները:

- Քիմբերլի Լեսլի, MD

Պրոգեստիններն ավելի կայուն են, քան պրոգեստերոնը, արտադրվում են ավելի էժան և կարող են ընդունվել բանավոր որպես հաբ: Կանայք պրոգեստիններ են ընդունում բազմաթիվ տարբեր պատճառներով, ասում է Լեսլին, ներառյալ արգանդի քաղցկեղի և էնդոմետրիումի քաղցկեղի բուժումը, ինչպես նաև հակաբեղմնավորիչների համար: Լեսլին ցանկանում է կանխագուշակել, թե որ պրոգեստիններն են ավելի լավ աշխատել տարբեր կանանց համար:

Հորմոնների և քաղցկեղի վերաբերյալ Լեսլիի հետազոտությունները ստիպեցին նրան ուսումնասիրել ուռուցքը ճնշող գենը, որը կոչվում է p53: Պրոգեստերոնը վերահսկում է TP53 գեն, որն արտադրում է p53 սպիտակուցը։

«Դա կոչվում է գենոմի պահապան», - ասում է Լեսլին: «Դրա խնդիրն է թույլ տալ վնասված ԴՆԹ-ով բջիջներին վերականգնել այդ ԴՆԹ-ն»:

Բայց եթե բջիջը չի կարողանում պատշաճ կերպով վերականգնել վնասը, ապա p53 սպիտակուցը ծրագրավորում է բջիջը ինքնաոչնչանալ՝ կանխելով քաղցկեղի բջիջի զարգացումը:

«Քաղցկեղի բջիջները պետք է անջատեն ուռուցքը ճնշող միջոցը [p53 սպիտակուցը], որպեսզի դառնան քաղցկեղի բջիջ», - ասում է Լեսլին:

Վնասված կամ մուտացիայի ենթարկված TP53 գենը ստեղծում է անսարք p53 սպիտակուց, որը թույլ է տալիս վնասված ԴՆԹ-ով բջիջներին շարունակել վերարտադրումը: Ի վերջո, ԴՆԹ-ի բավականաչափ վնաս է կուտակվում գոյատևած բջիջներում, և քաղցկեղը զարգանում է: Քաղցկեղների մեծ մասը, գոնե մասամբ, առաջանում է մուտացիայից TP53 գեն:

Այնուամենայնիվ, արգանդի յուրաքանչյուր քաղցկեղ չէ, որ բարձր ռիսկի քաղցկեղ է: Լեսլիի DOD դրամաշնորհը կկենտրոնանա հայտնաբերելու, թե որ ուռուցքները կարող են օգուտ քաղել p53 ռեակտիվատորներ կոչվող դեղամիջոցներից:

Այս դեղերը նախագծված էին անսարքության ազդեցությունը հակադարձելու համար TP53 գեներ և այլ գեներ, որոնք հանգեցնում են քաղցկեղի առաջացման մուտանտ սպիտակուցների: Դրանք հաստատվել են քաղցկեղի այլ տեսակների դեպքում օգտագործելու համար, սակայն դրանք դեռ չեն փորձարկվել արգանդի քաղցկեղով հիվանդ կանանց մոտ:

Օգտագործելով DOD դրամաշնորհը՝ Լեսլին և նրա թիմը ծրագրել են մի շարք ուսումնասիրություններ, որոնք կփորձարկեն p53 ռեակտիվատորների ազդեցությունը ուռուցքային բջիջների վրա, որոնք նվիրաբերվել են արգանդի քաղցկեղով հիվանդ կանանց կողմից: Նա հույս ունի, որ աշխատանքը շուտով կհանգեցնի նոր կլինիկական փորձարկումների, որոնք կարող են օգնել կանանց ապագայում անհատականացված բուժում ստանալ արգանդի քաղցկեղի դեմ:

 

Բժիշկ Քիմբերլի Լեսլիի մասին

Քիմբերլի Լեսլին, բժիշկ, հետազոտող պրոֆեսոր է ՄԱԿ-ի Ներքին բժշկության ամբիոնի մոլեկուլային բժշկության բաժանմունքում: 2001-2009 թվականներին եղել է ՄԱԿ-ի Մանկաբարձության և գինեկոլոգիայի բաժանմունքի մայրական-պտղի բժշկության բաժնի տնօրենը և ՄԱԿ-ի քաղցկեղի կենտրոնի կանանց հետազոտական ​​ծրագրի համատնօրենը: 2009-ից 2020 թվականներին դոկտոր Լեսլին աշխատել է Այովա համալսարանի մանկաբարձության և գինեկոլոգիայի ամբիոնի վարիչ: Այժմ վերադառնալով իր տանը՝ Նյու Մեքսիկոյում, նա Քաղցկեղի թերապևտիկ հետազոտական ​​խմբի անդամ է ՄԱԿ-ի Համապարփակ քաղցկեղի կենտրոնում, որտեղ նա շարունակում է իր հետազոտությունները և դաստիարակում ուսանողներին և գործընկերներին:

Դրամաշնորհի մասին

Միացյալ Նահանգների պաշտպանության նախարարությունը աջակցում է այս հրապարակման մեջ նշված հետազոտությանը W81XWH2210754/«Արգանդի էնդոմետրիումի առաջադեմ քաղցկեղի բուժում p53-ի վերաակտիվացման միջոցով» անվան տակ։ Բովանդակությունը բացառապես հեղինակների պատասխանատվությունն է և պարտադիր չէ, որ ներկայացնի Պաշտպանության նախարարության պաշտոնական տեսակետները:

ՄԱԿ-ի քաղցկեղի համապարփակ կենտրոն

Նյու Մեքսիկոյի համալսարանի քաղցկեղի համապարփակ կենտրոնը Նյու Մեքսիկայի քաղցկեղի պաշտոնական կենտրոնն է և միակ ազգային քաղցկեղի ինստիտուտի կողմից նշանակված քաղցկեղի կենտրոնը ՝ 500 մղոն շառավղով:

Նրա ավելի քան 120 տախտակի կողմից հավաստագրված ուռուցքաբանության մասնագիտացված բժիշկները ներառում են քաղցկեղի վիրաբույժներ յուրաքանչյուր մասնագիտության մեջ (որովայնի, կրծքավանդակի, ոսկրային և փափուկ հյուսվածքների, նյարդավիրաբուժություն, միզասեռական օրգաններ, գինեկոլոգիա, գլխի և պարանոցի քաղցկեղ), մեծահասակների և մանկական արյունաբաններ/բժշկական ուռուցքաբաններ, գինեկոլոգներ և ճառագայթային ուռուցքաբաններ: Նրանք, քաղցկեղով բուժաշխատողների ավելի քան 600 այլ մասնագետների (բուժքույրեր, դեղագործներ, սննդաբաններ, նավիգատորներ, հոգեբաններ և սոցիալական աշխատողներ) հետ միասին բուժում են Նյու Մեքսիկոյի քաղցկեղով հիվանդների 65%-ին ամբողջ նահանգից և համագործակցում են համայնքի առողջապահական համակարգերի հետ ամբողջ նահանգում ապահովելու համար: քաղցկեղի խնամքն ավելի մոտ է տանը. Նրանք բուժել են մոտ 14,000 հիվանդի մոտ 100,000 ամբուլատոր կլինիկա այցելությունների ժամանակ, ի հավելումն UNM հիվանդանոցի ստացիոնար հոսպիտալացումների:

Ընդհանուր առմամբ մոտ 400 հիվանդ մասնակցել է քաղցկեղի կլինիկական փորձարկումներին՝ փորձարկելով քաղցկեղի բուժման նոր մեթոդներ, որոնք ներառում են քաղցկեղի կանխարգելման նոր ռազմավարությունների և քաղցկեղի գենոմի հաջորդականության թեստեր:

UNMCCC-ի հետ փոխկապակցված քաղցկեղի հետազոտման ավելի քան 100 գիտնականներին շնորհվել է $35.7 միլիոն դաշնային և մասնավոր դրամաշնորհներ և պայմանագրեր քաղցկեղի հետազոտական ​​ծրագրերի համար: 2015 թվականից ի վեր նրանք հրատարակել են մոտ 1000 ձեռագիր, իսկ տնտեսական զարգացմանը նպաստելով՝ ներկայացրել են 136 նոր արտոնագրեր և հիմնել 10 նոր կենսատեխնոլոգիայի նորաստեղծ ընկերություններ։

Ի վերջո, բժիշկները, գիտնականներն ու անձնակազմը կրթություն և վերապատրաստում են տրամադրել ավելի քան 500 ավագ դպրոցի, բակալավրիատի, ասպիրանտուրայի և ասպիրանտուրայի ուսանողների քաղցկեղի հետազոտության և քաղցկեղի առողջության պահպանման ոլորտում:

Կատեգորիաներ: Համապարփակ քաղցկեղի կենտրոն