Մենք հետազոտական խումբ ենք, որը հետաքրքրված է այն մեխանիզմների ուսումնասիրությամբ, թե ինչպես է մեխանիոլոգիան դեր խաղում քաղցկեղի առաջընթացի մեջ: Մասնավորապես, մեզ հետաքրքրում են ուռուցքի միկրոշրջանի կենսաքիմիական և մեխանիկական ազդակները, որոնք փոխում են քաղցկեղի և ստրոմալ բջիջների մեխանիկական հատկությունները և, ի վերջո, փոխում քաղցկեղի բջիջների վարքագիծը, ներառյալ միգրացիան և դեղամիջոցների արձագանքը: Բացահայտելով մոլեկուլային միջնորդներ, որոնք նպաստում են քաղցկեղի բջիջների գոյատևմանը և շարժունակությանը, մենք նպատակ ունենք մշակել հակաքաղցկեղային բուժման նոր ռազմավարություններ:
Քիմի լաբորատորիայում քաղցկեղի հետազոտությունների հետդոկտորական գիտաշխատող
Մետաստազիան բազմաստիճան գործընթաց է, և առանձին բջիջների մեխանիկական հատկությունները կամ մեխանիտիպը կարևոր դեր են խաղում մետաստազների յուրաքանչյուր քայլի մեջ: Բջջային մեխանիտիպը, որը նպաստում է բջջային գործառույթներին, ներառյալ բջիջների միգրացիան, կարող է կարգավորվել մեխանիկական և լուծվող արտաբջջային ազդանշաններով: Այնուամենայնիվ, որը լուծելի գործոնները և շրջակա միջավայրի ազդակների համադրությունը կարգավորում են բջջային մեխանիտիպը, վատ են հասկանում: Մեխանիոգրաֆիայի բնագավառում կարևոր մարտահրավեր է լուծելի գործոնների բացահայտումը և հասկանալ, թե ինչպես են լուծվող ազդակները թարգմանվում բջիջների մեխանիտիպի մեջ. սա հնարավորություն կտա հիմնական մոլեկուլային միջնորդներն ու ուղիները բուժականորեն շահագործել, քանի որ մեխանիպը կարգավորող մոլեկուլները կարգավորում են նաև բջիջների կծկելիությունն ու ներխուժումը: Հիպերգլիկեմիան կապված է գիրության հետ և հայտնի ռիսկի գործոն է կրծքագեղձի քաղցկեղի համար, ներառյալ TNBC- ն: Այս նախագծի ընդհանուր նպատակն է ուսումնասիրել գլյուկոզայի ազդեցությունը բջջային մեխանոտիպի փոփոխությունների վրա և մշակել ազդեցիկ մոտեցումներ TNBC թերապիայի նկատմամբ `թիրախավորելով գլյուկոզայի միջնորդավորված ուղիները, որոնք կարգավորում են մեխանիտիպը: Ընդհանուր վարկածն այն է, որ ճարպակալման դեպքում հիպերգլիկեմիան կարգավորում է քաղցկեղի բջիջների մեխանիտիպը և ուժեղացնում մետաստազները, և որ այդ ուղիները հասկանալը կհանգեցնի ճարպակալմամբ հիվանդների նոր բուժումների:
Կրծքի մետաստատիկ եռակի բացասական քաղցկեղի բուժումը (mTNBC) սահմանափակ է `նպատակային թերապիայի բացակայության պատճառով: Վերջերս ատեզոլիզումաբի կիրառմամբ իմունոթերապիան հաստատվեց բջջային ծրագրավորված մահվան 1 (PD-L1) դրական mTNBC բուժման համար: Այնուամենայնիվ, կլինիկական փորձարկումները ցույց են տալիս խառը արդյունքներ, և հիվանդների արձագանքման տոկոսադրույքները տարբեր են: Օրինակ, չնայած Impassion130 ուսումնասիրության հաջողությանը, NeoTRIPaPDL1 փորձարկումը ցույց տվեց, որ ատեզոլիզումաբի (NCT002620280) բուժական օգուտ չկա: Մեխանիզմները, թե ինչպես են ուռուցքային բջիջները խուսափում իմունային բջիջների ցիտոտոքսիկությունից, դեռևս անհասկանալի են: Հայտնի է, որ քաղցկեղի բջիջները խուսափում են իմունային վերահսկողությունից ՝ արտահայտելով PD-L1: Բացի այդ, T բջիջները ուռուցքների մեջ հավաքագրելու ձախողումը, որը կոչվում է բնածին խուսափում, հանգեցնում է քաղցկեղի իմունային խուսափման: Չնայած բջջային մակարդակում իմունային արձագանքի ֆիզիկական և մեխանիկական ասպեկտների կրիտիկական դերին, քաղցկեղի բջիջների և իմունային բջիջների մեխանիկական հատկությունների դերը ուռուցքի իմունային խուսափումից դեռևս վատ հասկացված է: Բջջային մեխանիպը իմունային պատասխանը կարգավորելու հիմնական գործոնն է. Իմունային բջիջների դեֆորմացիան կարևոր է իմունային սինապսի ձևավորման համար, իսկ ուռուցքի մեջ T բջիջների ներթափանցումը պահանջում է դրանք դեֆորմացվել նեղ տարածքների միջով: Ավելին, վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ քաղցկեղի բջիջները մոդուլացնում են իրենց իմունային պատասխանը `իրենց ակտինային բջիջների կմախքի վերափոխմամբ, որը բջջային մեխանիոտիպի առաջնային կարգավորիչն է: Եթե մենք կարողանայինք հասկանալ մոլեկուլային մեխանիզմները, թե ինչպես է ուռուցքը և իմունային բջիջների մեխանոտիպը կարգավորում քաղցկեղի անձեռնմխելիությունը, դա մեզ հնարավորություն կտա ավելի արդյունավետ իմունոթերապիա մշակել: Այստեղ մենք կփորձենք այն վարկածը, որ քաղցկեղի և իմունային բջիջների մեխանիպերի մոդուլյացիան ակտինի վերափոխման կամ բջջային ուժի ստեղծման միջոցով կհամակարգի կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների դեմ հակաուռուցքային իմունային պատասխանի ակտիվացումը:
Մեր նպատակն է բացահայտել հիմնական ուղիները/բաղադրիչները, որոնք կիսում են ավտոֆագիան և մեխանոտիպի կարգավորումը կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջներում `հիպերգլիկեմիկ վիճակով: Մետաբոլիկ սինդրոմը ուղեկցում է հիպերգլիկեմիա, որը կարգավորում է նյութափոխանակության ուղիները, ներառյալ թթվածնի ռեակտիվ տեսակների ինդուկցիան (ROS), և այդ օքսիդավերականգնման անհավասարակշռությունը նպաստում է ավտոֆագիային: Աուտոֆագիան ներգրավված է քաղցկեղի առաջընթացի մեջ, ներառյալ մետաստազները, և վերջին նախակլինիկական և կլինիկական գտածոները ապացույցներ են տալիս, որ ավտոֆագիայի արգելակումն ունի խոստումնալից հակաքաղցկեղային ազդեցություն: Թեև մետաբոլիկ սթրեսի հետևանքով առաջացած ավտոֆագիայի դերը քաղցկեղի մետաստազների մեջ ապացուցված է քաղցկեղի տարբեր տեսակների մեջ մետաստատիկ կասկադի գրեթե ամեն քայլափոխի, մոլեկուլային մեխանիզմները, թե ինչպես է ավտոֆագիան ազդում մետաստազների վրա, լիովին հասկանալի չէ: Կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքում որոշ ուսումնասիրություններ ենթադրում են կապ autofhagy- ի և մետաստազների աճի միջև: Ի հակադրություն, այլ վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ ավտոֆագիայի առաջացումը ճնշում է մետաստազները: Եթե մենք կարողանայինք ավելի լավ հասկանալ մանրամասն մեխանիզմները, թե ինչպես է հիպերգլիկեմիայի հետևանքով առաջացած ավտոֆագիան կառավարում մետաստազների առաջացումը, ավելի արդյունավետ թերապևտիկ բուժման ծրագիր կարող է մշակվել մետաստազները ճնշելու և/կամ շրջանառվող ուռուցքային բջիջները վերացնելու համար: Մենք փորձարկելու ենք այն վարկածը, որ հիպերգլիկեմիայի հետևանքով առաջացած ավտոֆագիան խթանում է կրծքագեղձի քաղցկեղի մետաստազները `քաղցկեղի բջիջների մեխանիտիպի մոդուլացման միջոցով:
Թեյ-Հյոնգ Քիմ, բ.գ.թ.
BS Sungkyunkwan համալսարան (2002), Հարավային Կորեա
MS Seoul National University (2005), Հարավային Կորեա
Բ.գ.թ. Հյուսիսային Կարոլինայի պետական համալսարան (2011), Ռալի, NC
Հյուսիսային Կարոլինայի Պոստդոկ համալսարան Չապել Հիլում (2012-2014), Չապել Հիլ, NC
Կալիֆոռնիայի Պոստդոկ համալսարան Լոս Անջելեսում (2014-2020), Լոս Անջելես, Կալիֆորնիա
Մենք ակտիվորեն փնտրում ենք տաղանդավոր և բարձր մոտիվացված հետբուհերի և ասպիրանտների, ինչպես նաև բակալավրիատի հետազոտողների `մեխանիոլոգիա ուսումնասիրելու քաղցկեղի հետազոտության մեջ: Եթե ձեզ հետաքրքրում է որևէ պաշտոն, խնդրում ենք ուղարկել ձեր CV- ն և հետազոտության հայտարարությունը Tae-Hyung- ին:
Էլ. հասցե՝ takim@salud.unm.edu
Մետաստազիան բազմաստիճան գործընթաց է, և առանձին բջիջների մեխանիկական հատկությունները կամ մեխանիտիպը կարևոր դեր են խաղում մետաստազների յուրաքանչյուր քայլի մեջ: Բջջային մեխանիտիպը, որը նպաստում է բջջային գործառույթներին, ներառյալ բջիջների միգրացիան, կարող է կարգավորվել մեխանիկական և լուծվող արտաբջջային ազդանշաններով: Այնուամենայնիվ, որը լուծելի գործոնները և շրջակա միջավայրի ազդակների համադրությունը կարգավորում են բջջային մեխանիտիպը, վատ են հասկանում: Մեխանիոգրաֆիայի բնագավառում կարևոր մարտահրավեր է լուծելի գործոնների բացահայտումը և հասկանալ, թե ինչպես են լուծվող ազդակները թարգմանվում բջիջների մեխանիտիպի մեջ. սա հնարավորություն կտա հիմնական մոլեկուլային միջնորդներն ու ուղիները բուժականորեն շահագործել, քանի որ մեխանիպը կարգավորող մոլեկուլները կարգավորում են նաև բջիջների կծկելիությունն ու ներխուժումը: Հիպերգլիկեմիան կապված է գիրության հետ և հայտնի ռիսկի գործոն է կրծքագեղձի քաղցկեղի համար, ներառյալ TNBC- ն: Այս նախագծի ընդհանուր նպատակն է ուսումնասիրել գլյուկոզայի ազդեցությունը բջջային մեխանոտիպի փոփոխությունների վրա և մշակել ազդեցիկ մոտեցումներ TNBC թերապիայի նկատմամբ `թիրախավորելով գլյուկոզայի միջնորդավորված ուղիները, որոնք կարգավորում են մեխանիտիպը: Ընդհանուր վարկածն այն է, որ ճարպակալման դեպքում հիպերգլիկեմիան կարգավորում է քաղցկեղի բջիջների մեխանիտիպը և ուժեղացնում մետաստազները, և որ այդ ուղիները հասկանալը կհանգեցնի ճարպակալմամբ հիվանդների նոր բուժումների:
Կրծքի մետաստատիկ եռակի բացասական քաղցկեղի բուժումը (mTNBC) սահմանափակ է `նպատակային թերապիայի բացակայության պատճառով: Վերջերս ատեզոլիզումաբի կիրառմամբ իմունոթերապիան հաստատվեց բջջային ծրագրավորված մահվան 1 (PD-L1) դրական mTNBC բուժման համար: Այնուամենայնիվ, կլինիկական փորձարկումները ցույց են տալիս խառը արդյունքներ, և հիվանդների արձագանքման տոկոսադրույքները տարբեր են: Օրինակ, չնայած Impassion130 ուսումնասիրության հաջողությանը, NeoTRIPaPDL1 փորձարկումը ցույց տվեց, որ ատեզոլիզումաբի (NCT002620280) բուժական օգուտ չկա: Մեխանիզմները, թե ինչպես են ուռուցքային բջիջները խուսափում իմունային բջիջների ցիտոտոքսիկությունից, դեռևս անհասկանալի են: Հայտնի է, որ քաղցկեղի բջիջները խուսափում են իմունային վերահսկողությունից ՝ արտահայտելով PD-L1: Բացի այդ, T բջիջները ուռուցքների մեջ հավաքագրելու ձախողումը, որը կոչվում է բնածին խուսափում, հանգեցնում է քաղցկեղի իմունային խուսափման: Չնայած բջջային մակարդակում իմունային արձագանքի ֆիզիկական և մեխանիկական ասպեկտների կրիտիկական դերին, քաղցկեղի բջիջների և իմունային բջիջների մեխանիկական հատկությունների դերը ուռուցքի իմունային խուսափումից դեռևս վատ հասկացված է: Բջջային մեխանիպը իմունային պատասխանը կարգավորելու հիմնական գործոնն է. Իմունային բջիջների դեֆորմացիան կարևոր է իմունային սինապսի ձևավորման համար, իսկ ուռուցքի մեջ T բջիջների ներթափանցումը պահանջում է դրանք դեֆորմացվել նեղ տարածքների միջով: Ավելին, վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ քաղցկեղի բջիջները մոդուլացնում են իրենց իմունային պատասխանը `իրենց ակտինային բջիջների կմախքի վերափոխմամբ, որը բջջային մեխանիոտիպի առաջնային կարգավորիչն է: Եթե մենք կարողանայինք հասկանալ մոլեկուլային մեխանիզմները, թե ինչպես է ուռուցքը և իմունային բջիջների մեխանոտիպը կարգավորում քաղցկեղի անձեռնմխելիությունը, դա մեզ հնարավորություն կտա ավելի արդյունավետ իմունոթերապիա մշակել: Այստեղ մենք կփորձենք այն վարկածը, որ քաղցկեղի և իմունային բջիջների մեխանիպերի մոդուլյացիան ակտինի վերափոխման կամ բջջային ուժի ստեղծման միջոցով կհամակարգի կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների դեմ հակաուռուցքային իմունային պատասխանի ակտիվացումը:
Մեր նպատակն է բացահայտել հիմնական ուղիները/բաղադրիչները, որոնք կիսում են ավտոֆագիան և մեխանոտիպի կարգավորումը կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջներում `հիպերգլիկեմիկ վիճակով: Մետաբոլիկ սինդրոմը ուղեկցում է հիպերգլիկեմիա, որը կարգավորում է նյութափոխանակության ուղիները, ներառյալ թթվածնի ռեակտիվ տեսակների ինդուկցիան (ROS), և այդ օքսիդավերականգնման անհավասարակշռությունը նպաստում է ավտոֆագիային: Աուտոֆագիան ներգրավված է քաղցկեղի առաջընթացի մեջ, ներառյալ մետաստազները, և վերջին նախակլինիկական և կլինիկական գտածոները ապացույցներ են տալիս, որ ավտոֆագիայի արգելակումն ունի խոստումնալից հակաքաղցկեղային ազդեցություն: Թեև մետաբոլիկ սթրեսի հետևանքով առաջացած ավտոֆագիայի դերը քաղցկեղի մետաստազների մեջ ապացուցված է քաղցկեղի տարբեր տեսակների մեջ մետաստատիկ կասկադի գրեթե ամեն քայլափոխի, մոլեկուլային մեխանիզմները, թե ինչպես է ավտոֆագիան ազդում մետաստազների վրա, լիովին հասկանալի չէ: Կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքում որոշ ուսումնասիրություններ ենթադրում են կապ autofhagy- ի և մետաստազների աճի միջև: Ի հակադրություն, այլ վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ ավտոֆագիայի առաջացումը ճնշում է մետաստազները: Եթե մենք կարողանայինք ավելի լավ հասկանալ մանրամասն մեխանիզմները, թե ինչպես է հիպերգլիկեմիայի հետևանքով առաջացած ավտոֆագիան կառավարում մետաստազների առաջացումը, ավելի արդյունավետ թերապևտիկ բուժման ծրագիր կարող է մշակվել մետաստազները ճնշելու և/կամ շրջանառվող ուռուցքային բջիջները վերացնելու համար: Մենք փորձարկելու ենք այն վարկածը, որ հիպերգլիկեմիայի հետևանքով առաջացած ավտոֆագիան խթանում է կրծքագեղձի քաղցկեղի մետաստազները `քաղցկեղի բջիջների մեխանիտիպի մոդուլացման միջոցով:
Թեյ-Հյոնգ Քիմ, բ.գ.թ.
BS Sungkyunkwan համալսարան (2002), Հարավային Կորեա
MS Seoul National University (2005), Հարավային Կորեա
Բ.գ.թ. Հյուսիսային Կարոլինայի պետական համալսարան (2011), Ռալի, NC
Հյուսիսային Կարոլինայի Պոստդոկ համալսարան Չապել Հիլում (2012-2014), Չապել Հիլ, NC
Կալիֆոռնիայի Պոստդոկ համալսարան Լոս Անջելեսում (2014-2020), Լոս Անջելես, Կալիֆորնիա
Մենք ակտիվորեն փնտրում ենք տաղանդավոր և բարձր մոտիվացված հետբուհերի և ասպիրանտների, ինչպես նաև բակալավրիատի հետազոտողների `մեխանիոլոգիա ուսումնասիրելու քաղցկեղի հետազոտության մեջ: Եթե ձեզ հետաքրքրում է որևէ պաշտոն, խնդրում ենք ուղարկել ձեր CV- ն և հետազոտության հայտարարությունը Tae-Hyung- ին:
Էլ. հասցե՝ takim@salud.unm.edu
Թեյ-Հյոնգ Քիմ: Բ.գ.թ.
Պաթոլոգիայի ամբիոն
Քաղցկեղի հետազոտման հաստատություն, սենյակ 209
Նյու Մեքսիկոյի համալսարանի բժշկական դպրոց
Ալբուկերկու, Նյու Մեքսիկո 87131
Էլ. հասցե՝ takim@salud.unm.edu
Հեռ. (505) 272-9748 (գրասենյակ)
Հեռ. (505) 272-9439 (լաբորատորիա)
Անձնական կայք: http://thekimlab.net
Աոաքման Հասցե:
Նյու Մեքսիկայի համալսարան
915 Camino de Salud. ՆԵ
ATTN՝ CRF 209
Albuquerque, NM 87131