Զեյդման լաբորատորիա

Գլխավոր քննիչ

Նաթան Զեյդման, բ.գ.թ

Կենսաքիմիայի և մոլեկուլային կենսաբանության ասիստենտ

Դոկտոր Զեյդմանը իր թեկնածությունը ստացել է 2016 թվականին Մինեսոտայի համալսարանից՝ ղեկավարությամբ: Scott M. O'Grady. Նա ավարտել է իր ասպիրանտուրան Ջենիֆեր Պլուզնիկ Ջոնս Հոփկինսի համալսարանում 2022 թվականին: Նա միացել է UNM ֆակուլտետին 2023 թվականի հունվարին:

Հետաքրքրությունները

• Adhesion G սպիտակուցի հետ կապված ընկալիչներ
• Երիկամների ֆիզիոլոգիա
• Թթու-բազային հոմեոստազ
• Էպիթելային բջիջների ֆիզիոլոգիա

Մեթոդները

• Ամբողջ կենդանիների ֆիզիոլոգիան՝ օգտագործելով տրանսգենային մկներ
• Իմունֆլյուորեսցենտային մանրադիտակ (կոնֆոկալ, պտտվող սկավառակ, բարձր թողունակություն)
• Կալցիումի պատկերացում, pH պատկերացում
• RNAscope հիբրիդացում
• Խողովակների մեկուսացում մկան երիկամից (միկրոդիսեկցիա)
• Հոսքի ցիտոմետրիա և առաջնային բջիջների մեկուսացում
• Կենսաքիմիայի անալիզներ (Western blot, qPCR, իմունային նստվածք)
• Մոլեկուլային կլոնավորում

Ընթացիկ անդամներ

Krystin Eaton, BS – հետազոտական ​​տեխնիկ

Hailey Steichen, MS – Հետազոտող գիտնական

Jianxiang Xue, PhD – Հետդոկտորանտ

Teagan Yan, BS – Հետազոտության օգնական

Նախկին անդամներ

Սոֆիա Սլորա – Ամառային UPN գիտնական (2023)

Հետազոտական ​​ծրագրեր

Զայդմանի լաբորատորիայի հիմնական նպատակն է որոշել կպչուն դասի G սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչների (aGPCR) ֆիզիոլոգիական նշանակությունը: aGPCR-ները եզակի ազդանշանային սպիտակուցներ են, որոնք ինքնաակտիվացվում են կապված պեպտիդային ագոնիստների կողմից: Այս ընկալիչները արտաբջջային ուժերը փոխանցում են ներբջջային քիմիական ազդանշանների: Այնուամենայնիվ, շատ aGPCR-ներ ունեն չսահմանված դերեր: Մեր ներկայիս ջանքերը կենտրոնացած են երիկամներում aGPCR-ների Gpr116, Gpr56 և Gpr126 ֆունկցիոնալ դերերի լուսաբանման վրա:

1. Gpr116-ը երիկամային թթվի սեկրեցիայի կարգավորիչ է:

Gpr116 (Adgrf5) տեղայնացվում է A-տիպի միջանկյալ բջիջներում հավաքող խողովակներում: Նախորդ հետազոտությունները ցույց են տվել (PMID: 33004624), որ Gpr116-ի գենետիկ ջնջումը մկների երիկամներում առաջացրել է մեզի pH-ի զգալի նվազում՝ V-ATPase պրոտոնային պոմպերի ֆիզիոլոգիապես ոչ պատշաճ բաշխման պատճառով A տիպի բջիջների մակերեսին: Մեր հետազոտության նպատակներն են բացահայտել Gpr116-ից ներքև գտնվող ազդանշանային ուղին(ներ)ը, որոնք կարգավորում են V-ATPase մակերևույթի արտահայտումը A-տիպի միջանկյալ բջիջներում և հայտնաբերել Gpr116-ի էնդոգեն ակտիվացնողը հավաքման խողովակում:

• Eaton
• Շտեյխեն

2. Երիկամում aGPCR-ների ֆիզիոլոգիական նշանակության ուսումնասիրություն:

Միաբջիջ RNAseq-ի փորձերը հայտնաբերել են մի քանի aGPCR-ների արտահայտման ձև, որոնք արտահայտված են ամբողջ երիկամում: Մեր նպատակն է որոշել այս ընկալիչների ֆիզիոլոգիական նշանակությունը՝ ավելի լավ հասկանալու համար, թե ինչպես է երիկամը պահպանում ամբողջ մարմնի հոմեոստազը և մշակել նոր բուժական մոտեցումներ մարդու հիվանդությունների նկատմամբ:

• Xue

3. Foxi1-ից կախված տրանսկրիպտոմի բնութագրումը.

Foxi1-ը V-ATPase պրոտոնային պոմպերի գլխավոր կարգավորիչն է, քանի որ բազմաթիվ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել դրա էական դերը ներքին ականջի, էպիդիդիմիսի, թոքերի և երիկամի մասնագիտացված թթու արտազատող բջիջների զարգացման գործում: FOXI1-ը տառադարձաբար ակտիվացնում է մի քանի V-ATPase ենթամիավորներ, ներառյալ Atp6v1b1 և Atp6v0a4, որոնք եզակի կերպով տեղայնացնում են պրոտոնային պոմպը պլազմային թաղանթում: Իրոք, Foxi1-ի պակաս ունեցող մկների մոտ զարգանում է դիստալ երիկամային գլանային ացիդոզ՝ կապված այս էական V-ATPase ենթամիավորների կորստի հետ միջկապակցված բջիջներում: Իրականում, Foxi1 զրոյական կենդանիների մեջ բացակայում են միջանկյալ բջիջները. Foxi1-ի մուտացիաները կապված են նաև Պենդրեդի համախտանիշի հետ, որը սինդրոմային գենետիկ խուլության ամենատարածված ձևերից մեկն է: Չնայած Foxi1-ի ֆիզիոլոգիական և պաթոլոգիական նշանակությունը հաստատապես հաստատված է, Foxi1-ի ամբողջական տրանսկրիպցիոն թիրախները չեն հաստատվել: Վերջերս մենք ցույց տվեցինք (PMID: 36603001), որ Foxi1-ի գերարտահայտումը մկների հավաքող խողովակի անմահացած բջջային գծում առաջացնում է մի քանի թիրախային գեների վերակարգավորում: Մեր նպատակն է սահմանել Foxi1-ից կախված ամբողջական տրանսկրիպտոմը՝ օգտագործելով սա vitro հետերոլոգ արտահայտման համակարգ.

• Սլորա
• Yan

Հետազոտական ​​հնարավորություններ

Եթե ​​դուք հետաքրքրված եք մեր խմբի հետ հետազոտություններ կատարելով, խնդրում ենք կապվեք բժիշկ Զեյդմանի հետ անմիջականորեն.

• Բակալավրիատ
• Ասպիրանտուրայի հեռանկարային ուսանողներ
• Հետդիպլոմային կրթաթոշակներ

Հիմնական ֆինանսավորում

NIH/NIDDK R00DK127215 (Զայդման)

«Gpr116 Երիկամային թթվի արտազատման կարգավորում»