Հանելուկ լուծելը
ՄԱԿ -ի հետազոտողները պարզում են կործանարար գենետիկական հիվանդության հիմնական պատճառները
Պալարային սկլերոզի համալիր (TSC) տառապում է մինչև երկու միլիոն մարդ ամբողջ աշխարհում ՝ ազդելով բազմաթիվ օրգանների վրա, ներառյալ թոքերը, ուղեղը, մաշկը և երիկամները: Դեպքերի մոտ 80 տոկոսի դեպքում այն առաջացնում է երիկամներում կիստաների և բարորակ ուռուցքների ձևավորում, ինչը, ի վերջո, հանգեցնում է երիկամների անբավարարության:
Հայտնի է, որ հիվանդությունը հրահրվում է գենետիկական մուտացիաներով, բայց թե ինչպես են այդ մուտացիաները հանգեցնում երիկամների կիստաների ձևավորմանը, մինչ այժմ անհասկանալի է:
Նեֆրոլոգ Մանուչեր Սոլեյմանին, բժիշկ, Նյու Մեքսիկոյի համալսարանի ներքին բժշկության ամբիոնի պրոֆեսոր, ղեկավարեց մի թիմ, որը լուծեց հանելուկը և ճանապարհ ցույց տվեց այս կործանարար վիճակի հավանական բուժման համար:
Այս շաբաթ հրապարակված թերթում Մանրամասն ՀՀ ԳԱԱ, Սոլեյմանին և նրա գործընկերները հայտնում են, որ մեղավոր են բջիջների կազմի և գործառույթի անսպասելի փոփոխությունները, որոնք ծածկում են հավաքող ծորանները, որոնք հեղուկը երիկամից հոսում են միզուղիներ:
«Այս հիվանդության դեպքում երիկամները ձևավորում են կիստաներ, որոնք շարունակում են ընդլայնվել և ավելի ու ավելի մեծանալ», - ասում է Սոլեյմանին: «Լավ բուժում չկա»:
MTOR inhibitors կոչվող դեղամիջոցների դասը կարող է փոքրացնել կիստաները բուժվող հիվանդների մոտ կեսի մոտ, սակայն մյուս կեսը չի արձագանքում, ասում է նա: Եվ եթե բուժումը դադարեցվի, ապա կիստաները նորից աճում են ՝ ի վերջո հանգեցնելով երիկամային անբավարարության:
Ուսումնասիրելով, թե ինչպես են մուտացիաները առաջացնում կիստաների ձևավորում և աճում, Սոլեյմանին և UNM- ի Albuquerque Veterans Affairs Medical Center- ը, Հարվարդի համալսարանը, incինցինատիի համալսարանը և Թենեսիի համալսարանը կենտրոնացել են հավաքող ուղիների երկու տեսակի բջիջների `հիմնական բջիջների վրա: և միջքաղաքային բջիջներ: Առողջ երիկամում հիմնական բջիջները պատասխանատու են հեղուկի տեղափոխման համար, մինչդեռ միջքաղաքային բջիջները թթու են արտազատում:
Հատուկ դաստիարակված մկների «նոկաուտ» շտամ օգտագործելով ՝ Սոլեյմանիի թիմը մոդելավորեց TSC գենի մուտացիայի ազդեցությունը հիմնական բջիջներում և ուսումնասիրեց երիկամներում առաջացած կիստաները:
«Մենք կարծում էինք, որ բջիջները, որոնք ծածկում են կիստաները, կլինեն հիմնականը», - ասում է Սոլեյմանին: «Մենք լիովին սխալվեցինք: Theիստաները ծածկող բջիջների XNUMX տոկոսը բաղկացած էին միջքաղաքային բջիջներից: Սա բոլորովին անսպասելի էր, և երբեք չի հաղորդվել »:
Ինչքան էլ տարօրինակ է, երբ կիստաները ծաղկում և վերածվում են հեղուկով լցված պարկերի, գենետիկորեն նորմալ միջքաղաքային բջիջները սկսում են այլ կերպ վարվել ՝ արտազատելով հեղուկը, ինչպես նաև թթուն: «Նրանք գենետիկորեն նորմալ էին, բայց գործում էին աննորմալ», - ասում է Սոլեյմանին:
Խնդիրն ավելի խորը ուսումնասիրելով ՝ թիմը նախագծեց «կրկնակի նոկաուտ» մկներ, որոնց մոտ բացակայում էին կիստա առաջացնող մուտացիան և հավաքող ծորաններում թթվի սեկրեցումը խթանող հիմնական գենը: «Մենք, ի զարմանս մեզ, պարզեցինք, որ կիստայի չափը և քանակը նվազել են 85-90 տոկոսով մեկ կրկնակի նոկաուտ մուկի մոդելում և ամբողջությամբ կանխվել մեկ այլ կրկնակի նոկաուտի մոդելում»,-ասում է նա:
Սոլեյմանին ասում է, որ թթվայնացնող գենի զրոյացումը «նոր ուղիներ է բացում» հավանական բուժման համար, քանի որ հայտնի է, որ FDA- ի կողմից հաստատված դեղամիջոցները ճնշում են դրա գործառույթը:
Սոլեյմանին, որը նաև կլինիկական խնամք է տրամադրում VA բժշկական կենտրոնում, ինչպես նաև ՄԱԿ -ի հիվանդանոցում, վերջերս դրամաշնորհ է ստացել ԱՄՆ -ի վետերանների հարցերով դեպարտամենտից `TSC- ում երիկամների կիստաների հետագա հետազոտությունների համար:
«Մենք առաջարկում ենք փորձել մոլեկուլների գործունեությունը դեղորայքի միջոցով շահարկել», - ասում է նա: «Սկզբում մենք դա անելու ենք մկների վրա, բայց կապվում ենք բժիշկների հետ, ովքեր հոգ են տանում TSC հիվանդների մասին, այնուհետև մենք պատրաստվում ենք տեղափոխվել ՝ փորձելու այդ դեղերը մարդկանց մեջ»: