Changjian Feng լաբորատորիա

Դոկտոր Ֆենգը մետալոպրոտեինների կենսաքիմիայի և կենսաֆիզիկայի փորձագետ է `շեշտը դնելով կառուցվածքային-դինամիկ-ֆունկցիոնալ հարաբերությունների վրա: Հեղինակել է> 90 գիտական ​​ձեռագիր: Նա NIH- ի և NSF- ի ակտիվ գրախոս է, ինչպես նաև ծառայում է որպես AHA, Ֆրանսիայի ազգային հետազոտական ​​գործակալության և Իտալիայի առողջապահության նախարարության մրցավար:

Ֆենգի լաբորատորիայում հետազոտվող հարցերը գտնվում են ֆիզիկայի, քիմիայի և կենսաբանության խաչմերուկում ՝ հատուկ շեշտը դնելով օքսիդորեդուկտազային ֆերմենտների մոլեկուլային կենսաֆիզիկայի վրա: Օքսիդորեդուկտազները բաղկացած են ֆերմենտների մեծ դասից, որոնք հեշտացնում են էլեկտրոնների փոխանցումը էլեկտրոնի դոնորից էլեկտրոն ընդունիչին: Կենսաբանության մեջ էլեկտրոնների փոխանցումը առաջ է մղում կենդանի համակարգերի գործընթացները: Բջջային շնչառությունից մինչև ֆոտոսինթեզ, նյութափոխանակություն և մոլեկուլային ազդանշան, էլեկտրոնների փոխանցումը քիմիական գործընթացներ են, որոնց վրա հիմնված են կենսաբանական հիմնական գործառույթները: Սպիտակուցների ներսում և միջև էլեկտրոնների փոխանցումը կենդանի օրգանիզմների համար մեծ նշանակություն ունեցող հիմնարար կենսաբանական գործընթաց է: Սպիտակուցները դինամիկ մոլեկուլներ են: Մենք կենտրոնանում ենք կենտրոնական հարցի վրա. Ինչպես է Բնությունը օպտիմալացրել սպիտակուցների դինամիկան `էլեկտրոնների փոխանցումը խթանելու համար: Այս հարցը կազմում է նրա կյանքի գործը և նրա համար անվերջ գրավչության աղբյուր է:

Նրա հիմնական հետազոտական ​​​​կենտրոնը ազոտի օքսիդ սինթազի (NOS) կարգավորման մեխանիզմն է, որը ֆլավո-հեմոպրոտեին է, որը պատասխանատու է ազոտի օքսիդի (NO) կենսասինթեզի համար, որը կաթնասունների բջջային կենսաբանության մեջ ամենուրեք ազդանշանային և էֆեկտոր մոլեկուլ է: Հատուկ ուժեղ կողմ է բազմամասնագիտական ​​​​մոտեցումների օգտագործումը՝ օգտագործելով առաջադեմ տեխնիկաներ՝ սկսած կենսաքիմիական, արագ կինետիկայից, սպեկտրոսկոպիկից մինչև գենետիկական կոդի ընդլայնում,՝ որոշակի մեխանիստական ​​​​հարցերին պատասխանելու համար: Նա հատուկ ջանքեր է գործադրել մոդուլային օքսիդա-վերականգնման ֆերմենտների համատեղ հետազոտությունների վրա: Օգտագործելով ֆիզիկայի և քիմիայի համար անբաժանելի քանակական գործիքներ, նրանք նպատակ ունեն զարգացնել բազմադոմենային սպիտակուցների վերաբերյալ կոլեկտիվ գիտելիքներ՝ կիրառելով նոր կենսաֆիզիկական և հաշվողական գործիքներ՝ այս ֆերմենտների կողմից կատալիզացված բազմաթիվ ռեակցիաների հիմքում ընկած հիմնարար սկզբունքները որոնելու համար: Դոկտոր Ֆենգի կողմից NOS սպիտակուցների վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ դոմեյնների շարժումները և միջդոմենային կցումը կարևոր դեր են խաղում NOS իզոֆորմային ֆունկցիայում՝ մոդուլացնելով էլեկտրոնային փոխանցման հիմնական գործընթացները: NOS կարգավորման մոլեկուլային մեխանիզմները, լիովին հասկանալուց հետո, պոտենցիալ հիմնական թիրախներ են ընտրողական նոր դեղամիջոցների մշակման համար՝ այնպիսի հիվանդությունների լայն շրջանակի բուժման համար, որոնք ներկայումս արդյունավետ բուժումներ չունեն:

Վերջին հետազոտությունները

Մեր հրապարակումների ընտրանին

Աստաշկին, Անդրեյ Վ.; Լի, Ցզինհուեյ; Չժենգ, Հուայու; Ֆենգ, Չանջյան* : (2019) Ազոտի օքսիդ սինթազի մեջ կապված մոդուլների դիրքային բաշխումները. Մոնտե Կառլո հաշվարկներ և իմպուլսային EPR չափումներ: J. Phys. Chem. A 123, 7075-7086:

Լի, Ջինգհուի; Չժենգ, Հուայու; Ֆենգ, Չանջյան* ։ (2019) Մակրոմոլեկուլային կուտակման ազդեցությունը FMN - հեմ ներպրոտեինային էլեկտրոնների փոխանցման վրա ինդուկտիվ NO սինթազի մեջ։ Կենսաքիմիա , 58, 3087-3096։

Չժենգ, Հուայու; Հե, Ցզինսուան; Լի, Ցզինհուի; Յանգ, Ցզին; Կիրկ, Մարտին Լ.; Ռոման, Լինդա Ջ.; Ֆենգ, Չանջյան* : (2019) Ֆունկցիոնալ ֆոսֆոսերինի մեջ ներառված նեյրոնային ազոտի օքսիդ սինթազի հոլոֆերմենտի առաջացումը և բնութագրումը: J. Biol. Inorg. Chem. 24, 1-9:

Լի, Ջինգհուի; Չժենգ, Հուայու; Վան, Վեյ; Մյաո, Յուբին; Շենգ, Ինհոնգ; Ֆենգ, Չանջյան* : (2018) Իզոֆորմ-սպեցիֆիկ մնացորդի դերը կալմոդուլին-հեմ (NO սինթազի) միջերեսում FMN - հեմ էլեկտրոնների փոխանցման մեջ: FEBS Lett. 592, 2425-2431:

Աստաշկին, Անդրեյ Վ.; Լի, Ցզինհուեյ; Չժենգ, Հուայու; Մյաո, Յուբին; Ֆենգ, Չանջյան* : (2018) Հարվածային վիճակի կոնֆորմացիոն դինամիկայի մոդել՝ ազոտի օքսիդ սինթազի մեջ FMN-հեմ էլեկտրոնների փոխանցման իոնային ուժի կախվածությունը բացատրելու համար: J. Inorg. Biochem. 184, 146-155:

Շենգ, Ինհոնգ; Չժոնգ, Լինգհաո; Գուո, Դահայ; Լաու, Գևին; Ֆենգ, Չանջյան* : (2015) Ազոտի օքսիդ սինթազի մեջ ֆլավին մոնոնուկլեոտիդի և հեմի միջև էլեկտրոնների փոխանցման հետ կապված կառուցվածքային վերադասավորումների և միջդոմենային փոխազդեցությունների ուսումնասիրություն. Մոլեկուլային դինամիկայի ուսումնասիրություն, J. Inorg. Biochem.153 , 186-196:

Աստաշկին, Անդրեյ; Ֆենգ, Չանջյան* : (2015) Ազոտի օքսիդի սինթազների վրա լազերային լուսարձակային ֆոտոլիզի փորձի կինետիկ հավասարումների լուծումը. Կոնֆորմացիոն դինամիկայի ազդեցությունը միջդոմենային էլեկտրոնների փոխանցման վրա: J. Phys. Chem. A 119 , 11066-11075:

Աստաշկին, Անդրեյ; Չեն, Լի; Էլմոր, Բրեդլի; Կունվար, Դիպակ; Միաո, Յուբին; Լի, Հույինգ; Պուլոս, Թոմաս; Ռոման, Լինդա; Ֆենգ, Չանջյան* : (2015) nNOS-ի երկաթ-NO հեմի կենտրոնի ջրածնային կապի հետազոտությունը իմպուլսային էլեկտրոնային պարամագնիսական ռեզոնանսի միջոցով, J. Phys. Chem. A 119, 6641-6649:

Աստաշկին, Անդրեյ; Չեն, Լի; Չժոու, Շիշի; Լի, Հույինգ; Պուլոս, Թոմաս; Լյու, Կե Ջիան; Գիլեմետ, Ջոզեֆ; Ֆենգ, Չանջյան* : (2014) Նեյրոնային ազոտի օքսիդ սինթազի դոմեյնային դոկինգի իմպուլսային էլեկտրոնային պարամագնիսական ռեզոնանսային ուսումնասիրություն. Կալմոդուլինի և ելքային վիճակի հեռանկարը, J. Phys. Chem. A 118 , 6864-6872:

Պանդա, Սաթյա Պ.; Լի, Վենբինգ; Վենկատակրիշնան, Պրիա; Չեն, Լի; Աստաշկին, Անդրեյ Վ.; Մասթերս, Բեթի Սյու; Ֆենգ, Չանգջյան ; Ռոման, Լինդա Ջ. (2013) Նեյրոնային ազոտի օքսիդ սինթազի mu-ի դիֆերենցիալ կալմոդուլին-մոդուլյատորային և էլեկտրոնային փոխանցման հատկությունները՝ համեմատած ալֆա տարբերակի հետ, FEBS Lett. 587, 3973-3978։

Լի, Վենբինգ; Չեն, Լի; Լու, Չանգյուան; Էլմոր, Բրեդլի Օ.; Աստաշկին, Անդրեյ Վ.; Ռուսո, Դենիս Լ.; Եհ, Սյուն-Ռու; Ֆենգ, Չանգջյան* : (2013) Glu546-ի կարգավորիչ դերը մարդու ինդուկտիվ ազոտի օքսիդ սինթազի ֆլավին մոնոնուկլեոտիդ-հեմ էլեկտրոնների փոխանցման մեջ, Inorg. Chem.52 , 4795-4801:

Ֆենգ, Չանջյան* ։ (2012) Ազոտի օքսիդ սինթազի կարգավորման մեխանիզմը. Էլեկտրոնների փոխանցում և միջդոմենային փոխազդեցություններ, Coord. Chem. Rev. 256 , 393-411։

Աստաշկին, Անդրեյ Վ.; Էլմոր, Բրեդլի Օ.; Ֆան, Վեյհոնգ; Գիլյեմետ, Ջ. Գայ; Ֆենգ, Չանջյան* : (2010) Մարդու ինդուկտիվ ազոտի օքսիդ սինթազի մեջ հեմային երկաթի և FMN կենտրոնների միջև հեռավորության իմպուլսային EPR որոշում, J. Am. Chem. Soc. 132, 12059-12067:

Սեմպոմբե, Ջոզեֆ; Էլմոր, Բրեդլի; Sun, Xi; Դյուպոն, Անդրեա; Ղոշ, Դիպակ; Գիլեմետ, Ջոզեֆ; Քըրք, Մարտին; Ֆենգ, Չանջյան* . (2009) FMN տիրույթում մուտացիաները մոդուլացնում են հեմ տեղանքի MCD սպեկտրները ինդուկտիվ ազոտային օքսիդի սինթազայի օքսիգենազային տիրույթում, J. Am. Քիմ. Սոց . 131 , 6940-6941 թթ.

Ֆենգ, Չանջյան* ; Տոլլին, Գորդոն; Հազարդ, Ջեյմս Թ.; Նահմ, Նիկոլաս Ջ.; Գիլեմետ Ջ. Գայ; Սալեռնո, Ջոն Ս.; Գոշ, Դիպակ Կ. (2007) Առնետի նեյրոնային ազոտի օքսիդ սինթազի ներպրոտեինային էլեկտրոնների փոխանցման լազերային լուսարձակային ֆոտոլիզի ուղղակի չափում, J. Am. Chem. Soc.129 , 5621-5629:

Ֆենգ, Չանջյան* ; Տոլլին, Գորդոն; Հոլիդեյ, Մայքլ Ա.; Թոմաս, Քլեյթոն; Սալեռնո, Ջոն Ս.; Էնեմարկ, Ջոն Հ.; Գոշ, Դիպակ Կ. (2006) Ներպրոտեինային էլեկտրոնների փոխանցում նեյրոնային ազոտի օքսիդ սինթազի երկդոմենային կառուցվածքում. Ազոտի օքսիդի առաջացման ելքային վիճակը, Biochemistry45 , 6354-6362։

Ֆենգ, Չանջյան ; Թոմաս, Քլեյթոն; Հոլիդեյ, Մայքլ Ա.; Տոլլին, Գորդոն; Սալեռնո, Ջոն Ս.; Գոշ, Դիպակ Կ.; Էնեմարկ Ջոն Հ. (2006) Մկների ինդուկտիվ ազոտի օքսիդ սինթազի երկդոմենային կառուցվածքում մոլեկուլային էլեկտրոնների փոխանցման լազերային լուսարձակային ֆոտոլիզի ուղղակի չափում, J. Am. Chem. Soc. 128 , 3808-3811: