NMARC սեմինարներ - 2023 թվականի աշուն 

«Պտղի ալկոհոլային սպեկտրի խանգարումների բուժում» 
Ջենիֆեր Թոմաս, բ.գ.թ., Սան Դիեգոյի պետական ​​համալսարանի հոգեբանության բաժին 
Հինգշաբթի Հոկտեմբեր 26, 2023 

«Վարքային միջամտություններ՝ մեղմելու զարգացման ալկոհոլի ազդեցության ազդեցությունը ուղեղի գորշ և սպիտակ նյութի վրա» 
Աննա Կլինցովա, դոկտոր, հոգեբանության ամբիոն, Դելավերի համալսարան 
հինգշաբթի 16 նոյեմբերի 2023 թ 
Նյու Մեքսիկոյի ալկոհոլի հետազոտման կենտրոն 

1 Նյու Մեքսիկոյի համալսարան 
Ալբուկերկե, NM 87131 

Նյու Մեքսիկոյի ալկոհոլի հետազոտման կենտրոն


1 Նյու Մեքսիկոյի համալսարան
ALBUQUERQUE, NM 87131

NMARC ընթացիկ հետազոտություններ և հիմնական բաղադրիչներ

p50-դիագրամ 2

Հետազոտության համառոտագիր

NMARC P50- ը համատեղում է նախակլինիկական և կլինիկական հետազոտությունների ինտերակտիվ բաղադրիչներ և փորձնական ծրագրեր, որոնք ուսումնասիրում են կեղևային մեխանիզմները, որոնք ընկած են FASD- ի հետ կապված վարքային դեֆիցիտների հիմքում: Հետազոտության յուրաքանչյուր բաղադրիչի և փորձնական ծրագրի մասին լրացուցիչ տեղեկություններ կարելի է գտնել ՝ կտտացնելով ստորև նշված ձողերին:

 

 

 

P50 բաղադրիչ 2. Գլյուկոկորտիկոիդների դիմադրության մեխանիզմները PAE սերունդներում

Գլխավոր քննիչ: Էրին Միլիգան, բ.գ.թ.
Համահետազոտողներ. Անդրեա Ալլան, բ.գ.թ., Քևին Քոլդվել, բ.գ.թ. & Նիկոլաոս Մելիոս, բ.գ.թ., բ.գ.թ.

PAE- ով ազդված ֆիզիոլոգիական գործընթացներից շատերը կարգավորվում են գլյուկոկորտիկոիդներով (GCs): GC դիմադրությունը (այսինքն, GC- ների գործողությունների նկատմամբ զգայունության նվազումը) կապված է մի շարք քրոնիկ հիվանդությունների հետ, որոնցից մի քանիսը նույնպես կապված են PAE- ի հետ (օրինակ ՝ իմունային և բորբոքային խանգարումներ, ինսուլինակայունություն): Lifeմահ GC արձագանքումը հաստատված է - ին utero գլյուկոկորտիկոիդների շեղվող ծրագրի արդյունքում: Մենք ենթադրում ենք, որ PAE- ն ազդում է GR- ի ծրագրավորման վրա `մեծացնելով պտղի ուղեղի աճի դադարեցման համար հատուկ 5 (Gas5), առատորեն արտահայտված երկար ոչ կոդավորող ՌՆԹ-ն, որը կապում է գլյուկոկորտիկոիդային ընկալիչների (GR) ԴՆԹ-ին միացնող տիրույթին ՝ դրանով իսկ արգելակելով GR- ից կախված տառադարձման կարգավորումը: Քանի որ հետծննդյան ընթացքում Gas5- ի մակարդակը զգալիորեն նվազում է, մենք առաջարկում ենք, որ FK506- ի հետ կապող սպիտակուցը 51 (Fkbp51) փոխարինի Gas5- ը որպես մեծահասակների GR- կախված ազդանշանի առաջնային կարգավորիչ և պատասխանատու է GC- ի շարունակական դիմադրության համար: Մենք կփորձարկենք վարկածները `օգտագործելով PAE- ի մեր հաստատված մոդելը: Նպատակ 1-ում մենք կգնահատենք PAE- ի ազդեցությունները գլյուկոկորտիկոիդների դիմադրության մի քանի չափումների վրա, ներառյալ ՝ կորտիկոստերոնի արձագանքների դեքսամետազոնով ճնշման, ցիտոկինների հակաբորբոքային և հակաբորբոքային մակարդակների, Fkbp5 և Gas5 խթանող մեթիլացման մակարդակների և տարբեր հատուկ GR- մակարդակների մակարդակները: կարգավորվող գենի տեքստեր: Նպատակ 2 -ում մենք որոշելու ենք PAE- ի ազդեցությունը GC- ի զարգացման ծրագրավորման վրա `սթրեսի և իմունային հիպոերեկտիվ ժամանակաշրջանների արձագանքման ժամանակ, որոնք տեղի են ունենում մկների նախածննդյան շրջանում: Նպատակ 3 -ում մենք կօգտագործենք նպատակային - ին utero միջամտություններ `վարկածը ստուգելու համար, որ նախածննդյան գազ -5-ի արգելակումը կամ նվազեցումը կվերականգնի PAE մկների նորմալ GC զգայունությունը:

P50 բաղադրիչ 3. Հիստամինի H3 ընկալիչի կարգավորումը գլուտամատային նյարդային փոխանցման կարգավորումը PAE սերունդներում

Համահիմնադիր քննիչներ. Դանիել Սևիջ, բ.գ.թ. & Դերեկ Համիլթոն
Համահետազոտող. Ֆերնանդո Վալենսուելա, բ.գ.թ.

Մենք նկատել ենք, որ հիստամին Հ3 ընկալիչի հակադարձ ագոնիստ ABT-239- ը բարելավում է PAE- ով առաջացած դեֆիցիտը ատամնավոր գրիրուսի (DG) երկարաժամկետ հզորացման (LTP) և առնետների մոտ հիշողության պահպանումը: Բացի այդ, PAE- ն նաև մեծացնում է H- ն3 ընկալիչ-էֆեկտոր զուգավորում և բարձրացնում է Հ3 ընկալիչների միջնորդությամբ DG- ում գլուտամատի ազատման արգելակում (Վարաշին et al., 2018): Մենք դա ենթադրում ենք Հ – ի դիֆերենցիալ արտահայտություն ՝ PAE- ով3 ընկալիչների իզոֆորմները հիմք են հանդիսանում բարձրացված Հ – ի համար3 ընկալիչ-էֆեկտորային զուգավորում և այդ բուժումը Հ-ով3 ընկալիչի հակադարձ ագոնիստը ՝ SAR152954- ը, կփլցնի PAE- ի հետևանքով առաջացած ուժեղացված արգելակող պատասխանները և կբարելավի գլաուտամատ ազատման և LTP- ի PAE- ի հետևանքով առաջացած դեֆիցիտը:  Նպատակ 1 -ում մենք կուսումնասիրենք PAE- ի ազդեցությունները HH- ի rH3A և rH3C իզորմերի mRNA և սպիտակուցային արտահայտման վրա3 ընկալիչները և ուսումնասիրեք, թե ինչպես է PAE- ն փոխում արձագանքը H- ին3 ագոնիստ methimepip և SAR152954: Նպատակ 2 Ա -ում մենք ուսումնասիրելու ենք, թե ինչպես է PAE- ն փոխում ատամնավոր հատիկավոր բջիջների արձագանքը մետիմեպիպին և SAR152954 in vitro: Նպատակ 2B- ում մենք այս ուսումնասիրությունները կընդլայնենք ֆիզիոլոգիական արձագանքների գրանցումների վրա `զուգորդված գլուտամատի մակարդակի փոփոխությունների հետ` արթուն ազատորեն շարժվող առնետների:

P50 բաղադրիչ 4. Արձագանքի արգելքի պարիետալ վերահսկողություն PAE- ի սերունդներում

Գլխավոր քննիչ: Jոնաթան Բրիգման, բ.գ.թ.
Համահետազոտող. Ֆերնանդո Վալենսուելա, բ.գ.թ

Գործադիր վերահսկողության արժեզրկումները FASD- ում աճել են ուշադրության կենտրոնում `կյանքի որակի չափանիշների վրա ուժեղ բացասական ազդեցության պատճառով: Հետ սերտորեն աշխատելը Դոկտոր iaուլիա Ստեֆան (Բաղադրիչ 5), մենք ավելի ու ավելի ենք կենտրոնանում ուշադրության և ճանաչողական վերահսկողության գործադիր վերահսկողության տիրույթների վրա: Կլինիկական առումով ճանաչողական վերահսկողությունը չափվում է շարունակական առաջադրանքների միջոցով (CPT), որոնք ներկայացնում են գրգռիչների մի քանի տեսակներ և պահանջում են, որ սուբյեկտները արձագանքեն թիրախներին, բայց արգելակում են արձագանքել ոչ նպատակային գրգռիչներին: Մենք վերջերս վավերացրել ենք կրծողների դիպչող էկրանով հինգ ընտրված CPT- ն (5C-CPT) և ունենք ապացույցներ պարիետալ բետա-տատանումների ազդանշանի ուժեղ հոմոլոգիայի մասին `առողջ մարդկանց մոտ էլեկտրոէնցեֆալոգրաֆիայից (EEG) և EEG- ի նման տևողության ձայնագրման համար: Թեև դոկտոր Ստեֆենի նոր կլինիկական տվյալները հուշում են, որ PAE- ն խաթարում է CPT- ին արձագանքելուց հրաժարվելու ունակությունը, այդ դեֆիցիտների հիմքում ընկած մեխանիզմները անհասկանալի են: Հետևաբար, 4-րդ բաղադրիչը կփորձարկի `արդյոք ուշադրության և արձագանքի արգելակումը, որն օգտագործում է հպումային էկրան 5C-CPT- ն, խաթարված են PAE- ի մկնիկի մոդելում: Հաշվի առնելով նախնական ապացույցները, որ PAE- ն խաթարում է այս վարքագիծը, մենք առաջարկում ենք կատարել EEG- ի նման ձայնագրություն dura- ում և ձայնագրում կեղևում `ուսումնասիրելու համար, թե արդյոք PAE- ն էապես փոխում է բետա տատանումների ազդանշանը, և արդյոք փոփոխությունները կապված են նյարդային կրակի օրինաչափության կամ ժամանակի վրա ազդեցությունների հետ: Կա ամուր ապացույց, որ բարձր հաճախականության տատանումները վերահսկվում են կեղևային միջերկրածովային նյարդերի հատուկ պոպուլյացիաների կողմից, և բազմաթիվ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ այդ պոպուլյացիաները փոխվում են PAE- ի կողմից: Հետևաբար, մենք քննելու ենք միջերկրածովային համակարգի փոփոխությունները ՝ որպես CPT- ի առաջադրանքների դեֆիցիտի մեխանիզմ ՝ ուսումնասիրելով այս նեյրոնային բջիջների տեսակների քանակի և գործառույթի փոփոխությունները:

P50 բաղադրիչ 5. FASD ունեցող երեխաների արձագանքման արգելքը հասկանալը

Համահիմնադիր քննիչներ. Julուլիա Ստեֆան բ.գ.թ. & Դինա Հիլլ բ.գ.թ.

Մենք կապիտալիզացնենք ավելի մեծ P50 թիմի առավելությունները ՝ ուսումնասիրելու այն հիմնական մեխանիզմները, որոնք հանգեցնում են FASD ունեցող երեխաների մոտ ճանաչողական և վարքային դեֆիցիտի ՝ շեշտը դնելով արգելակող գործառույթի վրա: Մենք նախկինում օգտագործում էինք SART- ը ՝ ADHD ունեցող երեխաներին FASD ունեցող երեխաներից տարբերելու համար, դրանով իսկ ուսումնասիրելով ուղեղի աշխատանքի տարբերությունները ՝ հիմնվելով երկու պոպուլյացիաներում հայտնաբերված ուշադրության դեֆիցիտի վրա: Հետաքրքիր է, որ այս առաջադրանքը կարող է օգտագործվել նաև որպես արգելափակիչ գործառույթը ՝ որպես Գնալ/Ոչ-Գնալ առաջադրանք: 5 -րդ բաղադրիչ ծրագրի մեր նպատակն է ուսումնասիրել FASD- ով հիվանդ երեխաների արգելակող գործառույթը `համեմատած առողջ վերահսկողության հետ, որպեսզի հասկանանք նյարդային տատանումների դերը` FASD- ով երեխաների բուժման թիրախները որոշելու նպատակով: Խնդիր առաջացրած նյարդային տատանումների և առաջադրանք առաջացրած կապի միջոցառումների ուսումնասիրության հետ մեկտեղ մենք նաև քննելու ենք հանգստի վիճակի կապը `օգտագործելով fMRI և MEG: Մեր ենթադրությունն այն է, որ նյարդային տատանումները առաջնային դեր են խաղում հանգստության պայմաններում գրգռիչներին համապատասխան արձագանքելու ունակության միջնորդության մեջ: Երեք նախակլինիկական նախագծերից երկուսի հետ համատեղ մենք կքննարկենք նյարդային տատանումների դերը PAE- ում: Ի տարբերություն մեր նախորդ ուսումնասիրության, այժմ մենք ուսումնասիրելու ենք 6-8 տարեկան երեխաներին: Մենք հատկապես մոտիվացված ենք այս տարիքային խմբի երեխաներին ուսումնասիրելու համար `հիմնվելով երեխաների մոտ արգելակող գործառույթի զարգացման հետագծի վրա: Առաջադրանքների ցուցումների համաձայն պատասխանները զսպելու ունակությունը զարգանում է չորս տարեկան հասակում, իսկ պատասխանը հաջողությամբ արգելակելու ունակությունը շարունակում է զարգանալ դեռահասության շրջանում: Այնուամենայնիվ, այս գործադիր գործառույթը խիստ փոխկապակցված է հաջողության հետ ինչպես ակադեմիական, այնպես էլ սոցիալական ոլորտներում: Հետևաբար, մենք ենթադրում ենք, որ զարգացման հետագծի սկզբում աղքատ արգելակող գործունեության նշանների հայտնաբերումը կապահովի հաջող միջամտությունների լավագույն ժամանակային պատուհանը: Հասկանալով մեխանիզմները, որոնք հանգեցնում են արգելակման գործառույթի այս ձախողման, օպտիմալ միջամտությունների զարգացման հիմնական գործոնն է:

Նախածննդյան մերկացման կլինիկա

Prenatal Exposures Clinic- ը բազմամասնագիտական ​​գնահատականներ է տալիս այն երեխաների համար, ովքեր նախածնված ենթարկվում են ալկոհոլի և (կամ) չարաշահման այլ նյութերի `նախածննդյան ազդեցության հետ կապված ախտորոշում որոշելու համար: Այս գնահատումները ներառում են կարճ ֆիզիկական քննություն, հարցազրույց խնամակալների հետ և երեխայի ճանաչողական հմտությունների և վարքագծային/հարմարվողական գործունեության զննում: Մեր գնահատման թիմը ներառում է մանկաբույժ, նյարդահոգեբան, աշխատանքային թերապևտ, սոցիալական աշխատող և հոգեբան:

Մեր հետագա ծառայությունները ներառում են համապարփակ նյարդահոգեբանական թեստավորում և կրթական խորհրդատվություն դպրոցահասակ երեխաների և դեռահասների համար: Նյարդահոգեբանական գնահատումը կապահովի երեխայի անհատական ​​ուսուցման և վարքագծի բնութագիրը, ինչպես նաև վարքագծային միջամտությունների և ուսուցման ակադեմիական ռազմավարությունների առաջարկություններ `երեխայի ուսուցման յուրահատուկ կարիքները բավարարելու համար: Մենք կարող ենք մասնակցել IEP- ի հանդիպումներին և ուղղակիորեն խորհրդակցել դպրոցի անձնակազմի հետ:

Փորձնական նախագիծ 6E. PAE-ի և վաղ կյանքի անբարենպաստության կուտակային ազդեցությունը մայրական շրջանառվող miRNA արտահայտման վրա

Գլխավոր քննիչ՝ Շերոն Լ. Ռույակ, բուժքույրական քոլեջի դոցենտ

Նախածննդյան ալկոհոլի ազդեցությունը (PAE) կապված է հաշմանդամության շարունակականության հետ, որը հայտնի է որպես պտղի ալկոհոլային սպեկտրի խանգարում (FASD): FASD-ի տարածվածության գնահատականները դպրոցական տարիքի երեխաների շրջանում տատանվում են 1.1%-ից մինչև 5%՝ այն դարձնելով այն կանխարգելելի զարգացման հաշմանդամության լավագույն ձևերից մեկը ԱՄՆ-ում ԱՄՆ-ում կանանց գրեթե 40%-ը հայտնել է, որ ենթարկվել է մանկության բազմաթիվ անբարենպաստ փորձառությունների (ACE) և Նրանք, ովքեր ինքնուրույն նշում են ≥ 4 ACE, նախածննդյան շրջանում ալկոհոլի օգտագործման ռիսկը գրեթե 5 անգամ ավելի բարձր է: Սակայն PAE-ի և ACE-ի սիներգիկ ազդեցության սահմանափակ հետազոտություն կա FASD-ի զարգացման ռիսկի վրա, ինչը ընդգծում է FASD-ի նկատմամբ զգայունության վրա ազդող գործոնների մեր ըմբռնման կարևոր բացը: Էպիգենետիկ մեխանիզմները, ինչպիսիք են միկրոՌՆԹ-ն (miRNA), որը կարգավորում է գեների արտահայտությունը, մեծապես նախընտրելի են որպես մեխանիզմներ, որոնք միջնորդում են ինչպես PAE-ի, այնպես էլ մայրական ACE-ի երկարատև ազդեցության փոխանցումը զարգացող պտղի վրա: Ավելին, պարզվել է, որ miRNA-ները ազդում են պլասենցայի կառուցվածքի և ֆունկցիայի վրա: Պլասենտան մոր և պտղի միջև կարևոր միջերես է, որը հեշտացնում է թթվածնի, սննդանյութերի, հորմոնների և թափոնների փոխանակումը: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս մայրական և պտղի բջիջների երկկողմանի երթևեկությունը պլասենցայի միջով, հետևաբար մայրական շրջանառվող miRNA-ները կարող են ազդել սերունդների արդյունքների վրա այս եզակի միջերեսի միջոցով: Մեր երկարաժամկետ նպատակ պետք է հասկանալ հիմքում ընկած մեխանիզմները, որոնք ազդում են FASD-ի նկատմամբ զգայունության վրա՝ տեղեկացնելու համար PAE-ից տուժած կանանց և նորածինների կանխարգելման և բուժման նպատակային ռազմավարությունների մշակումը: Այս փորձնական առաջարկի նպատակը Մայրական շրջանառվող miRNA-ների հետազոտումն է, որոնք կապված են պլասենցայի առողջության և ֆունկցիայի հետ, որոնք արտահայտման մակարդակով տարբերվում են այն անհատների մոտ, ովքեր հղիության ընթացքում ալկոհոլ են օգտագործում՝ ACE-ի զգալի պատմության հետ և առանց դրա: Մենք դա կիրագործենք հետևյալի միջոցով՝ 1) մայրական շրջանառության մեջ miRNA-ի դիֆերենցիալ արտահայտման պրոֆիլների բնութագրում՝ որպես PAE-ի և ACE-ի հետևանք՝ օգտագործելով miRNA հաջորդականությունը և 2) PAE-ի և ACE-ի փոխազդեցության հետ կապված նոր ազդանշանային ուղիների նույնականացման միջոցով՝ թիրախ գեների հարստացման վերլուծության միջոցով հնարավոր բացահայտելու համար: ընդհանուր մոլեկուլային ուղիները, որոնք ներգրավված են պլասենցայի զարգացման, առողջության և գործունեության մեջ: Առաջարկվող աշխատանքի ավարտը նախնական տվյալներ կտրամադրի R01 ներկայացման համար NIH-ին, որը կուսումնասիրի պլասենցայի ֆունկցիայի դերը և մայրական շրջանառության գործոնների ազդեցությունը պլասենցայի ֆունկցիայի վրա, նորածինների նեյրովարքաբանական արդյունքների փոփոխականության մեջ վաղ հպման կետերի նույնականացման համար: բարձր ռիսկային մայրեր և նորածիններ, ինչպես նաև վաղ միջամտության հնարավոր թիրախներ՝ PAE-ի հետևանքները մեղմելու համար:

Փորձնական նախագիծ 6F. FASD ունեցող երեխաների և նրանց ընտանիքների համար տնային պայմաններում կրթական վարժությունների ծրագրի իրագործելիությունը և նախնական արդյունավետությունը:

Գլխավոր քննիչ՝ Նան Զենգ, գիտահետազոտական ​​ասիստենտ, կանխարգելման և բնակչության գիտությունների մանկաբուժության ամբիոն

FASD-ով ախտորոշված ​​երեխաների մոտ կարող են դրսևորվել թերությունների լայն շրջանակ, ներառյալ ֆիզիկական, ճանաչողական, վարքային և հոգեսոցիալական խնդիրներ, որոնք կարող են ազդել հասարակության մեջ նրանց գործելու ունակության վրա: Հետևաբար, միջամտության ծրագրերը, որոնք ուղղված են այս բնակչության առողջության խթանմանը, երաշխավորված են: Միջամտության ռազմավարություններից մեկը, որը կարող է խոստումնալից լինել FASD ունեցող անհատների կյանքի բազմաթիվ ոլորտները բարելավելու համար, ֆիզիկական ակտիվությունն է (PA): Ակտիվ ապրելակերպի ընդհանուր առողջապահական օգուտներից բացի (օրինակ՝ սիրտ-անոթային օգուտները), PA-ն կարող է նաև բարելավել ճանաչողական ֆունկցիայի տարբեր ասպեկտները, հատկապես գործադիր գործառույթը և, ըստ երևույթին, արդյունավետ է ողջ կյանքի ընթացքում: Այսօրվա երեխաներն ապրում են տեխնոլոգիայի դարում, որտեղ ակտիվ տեսախաղերը (այսինքն՝ էքսերգեյմը) իդեալական լուծում են՝ խթանելու և խրախուսելու ավելի շատ էներգիա ծախսել իրենց ազատ ժամանակ: Չնայած երեխաների համար առևտրային հասանելի Exergaming-ի պոտենցիալ առողջապահական օգուտներին, այս ՊՏ եղանակը լավ ուսումնասիրված չէ որպես FASD ունեցող երեխաների միջամտության ռազմավարություն: Այս փորձնական պատահական վերահսկվող փորձարկումը (RCT) նպատակ ունի զարգացնել, իրականացնել և գնահատել 8-շաբաթյա տնային և ընտանիքում կենտրոնացված ՃՇՇ-ն, որն օգտագործում է էքսպերեյմ՝ խթանելու համար շարժման վարքագիծը, ինչպես նաև արգելակող հսկողությունը և ուշադրությունը FASD ունեցող երեխաների ընտանիքներում. Մենք նախատեսում ենք օգտագործել LeapTV™ --- կոմերցիոն հասանելի կրթական Exergaming համակարգ, որը նախատեսված է երեքից ութ տարեկան երեխաների համար, որն ընդգծում է շարժման միջոցով սովորելը: Մենք նպատակ ունենք հավաքագրել 16 ծնող-երեխա դիադաներ՝ գնահատելու համար՝ 1) ծնողների տեսանկյունից Exergaming միջամտության ընդունման և պահպանման իրագործելիությունը, ընդունելիությունը, նպատակահարմարությունը և ներուժը, և 2) նման միջամտության նախնական արդյունավետությունը երեխաների ֆիզիկական և կենսաբանական վիճակի վրա։ հոգե-սոցիալական առողջության օգուտները: ՊՏ-ի միջամտության այս ծրագիրը նորարարական է՝ շնորհիվ իր եզակի մոտեցման՝ ներառելով առողջ ընտանեկան միջավայրի հայեցակարգը փորձարկման մեջ՝ գնահատելու դրա ազդեցությունը համապատասխանության, կայունության և փոխանցելիության վրա: Այս փորձնական ուսումնասիրության հաջող ավարտը կապահովի այս հետախուզական նախագծման գործընթացի էմպիրիկ հիմքը: Այս պիլոտային հետազոտության արդյունքները կտեղեկացնեն FASD-ով երեխաների մոտ էքզերմինգի պատշաճ կիրառման մասին, ինչպես նաև հիմք կդնեն ապագա լայնածավալ բազմամակարդակ բազմաբնույթ ընտանեկան առողջապահական լրատվամիջոցների վրա հիմնված միջամտության փորձարկումների համար, որոնք այնուհետև կարող են հարմարեցվել կամ թարգմանվել դպրոց կամ համայնքային միջավայր և կարող է զգալի ազդեցություն ունենալ հանրային առողջության վրա:

Փորձնական նախագիծ 6G. Չափավոր PAE և քնի ֆիզիոլոգիա. ազդեցություն քնի ենթափուլերի վրա:

Գլխավոր քննիչ՝ Վալենտինա Լիչերի, նեյրոգիտությունների ամբիոնի ասիստենտ

Կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ պտղի ալկոհոլային սպեկտրի խանգարումներ (FASD) ախտորոշված ​​երեխաների մինչև 80%-ի մոտ դրսևորվում են քնի զգալի խանգարումներ՝ ներառյալ կարճ քնի տևողությունը, քնի անհանգստությունը, քնելուց առաջ դիմադրողականությունը, քնի մասնատման ավելացումը և պարասոմնիաները, որոնք կարող են ազդել ճանաչողական գործառույթների զարգացման և խանգարող վարքագծի վրա: . Չնայած մի քանի նախակլինիկական և կլինիկական ուսումնասիրություններին, որոնք ցույց են տալիս նախածննդյան ալկոհոլի ազդեցության (PAE) ազդեցությունը քնից-արթուն վարքագծի վրա, մոլեկուլային մեխանիզմները լավ հասկանալի չեն: Զարմանալիորեն, FASD-ների կենդանական մոդելների հետ համեմատաբար քիչ ուսումնասիրություններ են բնութագրել զարգացման էթանոլի ազդեցության ազդեցությունը քնի ֆիզիոլոգիայի վրա, և դրանք կենտրոնացել են բարձր չափաբաժինների վրա՝ առաջացնելով արյան կոնցենտրացիաներ 167-500 մգ/դլ միջև: Այնուամենայնիվ, չափավոր PAE-ի ազդեցությունը, որը սովորաբար հանդիպում է ԱՄՆ-ում և ամբողջ աշխարհում շատ պոպուլյացիաների մոտ, դեռևս պետք է բնութագրվի: Ավելին, զգալի առաջընթաց է գրանցվել քնի ֆիզիոլոգիայի ուսումնասիրության մեքենայական ուսուցման վրա հիմնված մեթոդոլոգիաներում, որոնք բացահայտել են REM և NREM քնի երեք նոր ենթափուլեր կրծողների մոդելում, որոնք շատ նման են մարդու քնի փուլերին: Մեր վերջին հետազոտությունները ցույց են տվել, որ հղիության ընթացքում ալկոհոլի ցածր չափավոր ազդեցությունը կարող է ազդել ճանաչողական վարքագծի և կեղևի ֆունկցիայի վրա՝ սեռին հատուկ ձևով: Չափավոր PAE փոփոխված գլիալ գլյուտամատ փոխադրողները դեռահաս արական սեռի ներկայացուցիչների մոտ, որոնք ներգրավված են քնած և արթուն վիճակներում արտաբջջային գլյուտամատի վերահսկման մեջ: Հղիության ընթացքում ալկոհոլի ազդեցությունը առաջացնում է mGluR5R սպիտակուցի զգալի նվազում՝ քնի կարգավորման մեջ ներգրավված գլյուտամատային ընկալիչ: Ինտերնեյրոնոպաթիա նկատվել է PAE մոդելներում՝ ենթադրելով հնարավոր հարաբերակցություն քնի խանգարումների հետ՝ հաշվի առնելով կեղևային միջնեյրոնների կարևոր դերը քնի վիճակներում: Ես ենթադրում եմ, որ ալկոհոլի չափավոր ազդեցությունը կրծողների մոտ, որը համարժեք է մարդու հղիության առաջին և երկրորդ եռամսյակներին, խանգարում է դեռահաս սերունդների քնի ֆիզիոլոգիան: Այս վարկածը ստուգելու համար ես կուսումնասիրեմ դեռահաս PAE արու և էգ մկների քուն-արթուն ցիկլը (հետծննդյան 40-60-րդ օր), որոնք կատարում են էլեկտրաէնցեֆալոգրաֆիա (EGG) և էլեկտրամիոգրաֆիա (EMG) և կբնութագրեն քնի ենթափուլերը՝ օգտագործելով AI-ի վրա հիմնված: մեթոդները։ Այս 1 տարվա փորձնական նախագիծը կներկայացնի չափավոր PAE մոդելի ազդեցության առաջին բնութագրումը քնի ճարտարապետության վրա և կապահովի նոր փորձարարական շրջանակ՝ բնութագրելու FASD-ում նկատվող քնի խանգարումների մեջ ներգրավված մոլեկուլային ուղիները: