թարգմանել
$ {alt}
Միշել Սեկեյրայի կողմից

Բացահայտումը կարող է հանգեցնել կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ նոր դեղամիջոցների

Հայտնի քիմիական միացության նոր հայտնաբերված վարքագիծը կարող է հանգեցնել կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ դեղամիջոցների, որոնք կանխում են ուռուցքների վերադարձը

Էրիկ Պրոսնիցը, բ.գ.թ., հույս ունի օգնել ամերիկուհիների 12%-ից շատերին, որոնց կյանքի ընթացքում կանխատեսվում է կրծքագեղձի քաղցկեղ ախտորոշել: Նա և իր թիմը վերջերս ավարտել են մի բաղադրիչի վերաբերյալ ուսումնասիրությունները, որոնք, նրանց կարծիքով, կարող են ստեղծվել կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների վրա տարբեր կերպ հարձակվելու համար, քան ներկայիս դեղամիջոցները: Նրանց աշխատանքի մասին հաղորդվում է Cell Chemical Biology-ի նոյեմբերի առցանց համարում:

Պրոսնիցը գիտակցում է բացահայտման և ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից հաստատված երկար ճանապարհը: Պրոֆեսոր և քաղցկեղի գիտնական Նյու Մեքսիկոյի համալսարանի Քաղցկեղի համապարփակ կենտրոնի նա ուսումնասիրել է կրծքագեղձի քաղցկեղը վերջին 15 տարիների ընթացքում: Միացություններից մեկը, որը նա և իր թիմը հայտնաբերել են 2006 թվականին, արտոնագրվել է Linnaeus Therapeutics մելանոմայի և այլ քաղցկեղի բուժման համար: Առաջին փուլի կլինիկական փորձարկումները սկսվել են ՄԱԿ-ի քաղցկեղի համապարփակ կենտրոնում 2019 թվականին:

Պրոսնիցը զգուշավոր լավատես է, որ այն միացությունը, որը նա և իր թիմը այժմ ուսումնասիրում են, կարող է օգնել հազարավոր կանանց: Համաձայն Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտի Surveillance, Epidemiology and End Results ծրագրի՝ կրծքագեղձի քաղցկեղով տառապող կանանց ավելի քան 80%-ն ունի էստրոգեն ընկալիչ-դրական (ER+) կրծքագեղձի քաղցկեղ:

Կրծքագեղձի քաղցկեղի հակահորմոնալ դեղամիջոցները, ինչպիսիք են թամոքսիֆենը և ֆուլվեստրանտը, շատ լավ են աշխատում, բայց դրանք գործում են ER+ կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող կանանց միայն երկու երրորդի մոտ: Եվ այս կանանցից ոմանք սկզբում արձագանքում են, բայց հետո նրանց կրծքի քաղցկեղը վերադառնում է այնպիսի ձևով, որը դիմակայում է դեղամիջոցին:

«Դա մեծ թվով կանայք է», - ասում է Պրոսնիցը: Միայն 2019 թվականին ավելի քան 60,000 կին կարող է բախվել կրծքագեղձի նոր կամ կրկնվող ER+ քաղցկեղով, որը չի արձագանքի հակահորմոնալ թերապիային:

Պրոսնիցը և նրա թիմը մի քանի տարի առաջ հայտնաբերեցին, որ մեկ այլ բջջային ընկալիչ արձագանքում է հակահորմոնալ դեղամիջոցներին: Նրանք այն անվանել են GPER՝ G սպիտակուցով զուգակցված էստրոգենի ընկալիչի համար: Մինչդեռ էստրոգենի առաջնային ընկալիչը՝ ER-ալֆան, հիմնականում գտնվում է բջջի միջուկի ներսում, GPER-ը նստում է բջջային թաղանթների մեջ:

Տամոքսիֆենը և դրա նման դեղամիջոցները արգելափակում են ER-ալֆա ընկալիչը, մինչդեռ ֆուլվեստրանտը և նմանատիպ դեղամիջոցները դրդում են բջիջը քայքայել այն: Արգելափակելով կամ քայքայելով ER-ալֆա ընկալիչը՝ այս հակահորմոնալ դեղամիջոցները զգալիորեն նվազեցնում են քաղցկեղի բջիջների աճի և վերարտադրման ազդանշանը: Բայց, ինչպես Պրոսնիցը և նրա թիմը նախկինում ցույց են տվել, նրանք նաև ակտիվացնում են GPER-ը, և GPER-ն ազդանշան է տալիս բջիջին շարունակելու աճել և վերարտադրվել:

«ER-alpha-ն այն [ընկալիչն] է, որը կարևոր դեր է խաղում ER+ կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքում», - ասում է Պրոսնիցը:

Կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների մեծ մասը հետևում է ER-ալֆա ազդանշանին և մահանում է ըստ ժամանակացույցի, երբ ER-ալֆան արգելափակված է կամ քայքայվում: Սակայն կրծքագեղձի քաղցկեղի շատ փոքր բջիջները կարող են հետևել GPER ազդանշանին և գոյատևել: Եվ այդ բջիջները կարող են վերածվել ագրեսիվ ուռուցքների, որոնք այլևս չեն արձագանքում հակահորմոնալ դեղամիջոցներին:

Պրոսնիցը և նրա թիմը մի քանի տարի առաջ հայտնաբերել են միացություն, որը կոչվում է AB-1, որը կապվում է ER-alpha-ի հետ, բայց Նշում ակտիվացնել GPER-ը՝ դրանով իսկ խուսափելով ներկայիս հակահորմոնալ դեղամիջոցների անցանկալի կողմնակի ազդեցությունից։ Բջջային քիմիական կենսաբանության իրենց աշխատության մեջ նրանք զեկուցում են իրենց ուսումնասիրությունները, որոնք նկարագրում են AB-1-ի եզակի կապի և ակտիվության վարքը:

Ինչպես նախկինում արել են, Պրոսնիցը և նրա թիմը աշխատում են փոխել AB-1-ի կառուցվածքը, որպեսզի ավելի խստորեն վերահսկեն դրա հատկությունները, նախքան նրանք կանցնեն նախակլինիկական հետազոտությունների: Պրոսնիցը ծանոթ է ճանապարհին, և նա կրկին հույս ունի դեղամիջոց մշակել, որը օգուտ կբերի կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդ շատ կանանց:

-

"Էստրոգենի ընկալիչների սպիտակուցների ընտրովի լիգանդը տարբերակում է արագ և գենոմային ազդանշաններըԼույս է տեսել առցանց 6 թվականի նոյեմբերի 2019-ին և կհրապարակվի Բջջային քիմիական կենսաբանության դեկտեմբերի 19-ի տպագիր հրատարակությունում: Հեղինակներն են՝ Չեթանա Մ. , Սառա Ն. Ալկոն, Անժելա Ս. Ֆիլդ, Չինասամի Ռամեշ, Մեթյու Ա. Պարկեր, Նիկոլայ Պ. Սավչուկ, Լարի Ա. Սկլար, Հելեն Ջ.

Էրիկ Պրոսնիցը, բ.գ.թ., վաստակավոր պրոֆեսոր և մոլեկուլային բժշկության բաժնի ղեկավար, Ներքին բժշկության ամբիոնում, Նյու Մեքսիկո համալսարանի բժշկության դպրոցում: Նա համատեղ ղեկավարում է Քաղցկեղի թերապիայի հետազոտական ​​ծրագիրը ՄԱԿ-ի Համապարփակ քաղցկեղի կենտրոնում:

ՄԱԿ-ի քաղցկեղի համապարփակ կենտրոն

Նյու Մեքսիկոյի համալսարանի քաղցկեղի համապարփակ կենտրոնը Նյու Մեքսիկայի քաղցկեղի պաշտոնական կենտրոնն է և միակ ազգային քաղցկեղի ինստիտուտի կողմից նշանակված քաղցկեղի կենտրոնը ՝ 500 մղոն շառավղով:

Նրա ավելի քան 120 տախտակի կողմից հավաստագրված ուռուցքաբանության մասնագիտացված բժիշկները ներառում են քաղցկեղի վիրաբույժներ յուրաքանչյուր մասնագիտության մեջ (որովայնի, կրծքավանդակի, ոսկրային և փափուկ հյուսվածքների, նյարդավիրաբուժություն, միզասեռական օրգաններ, գինեկոլոգիա, գլխի և պարանոցի քաղցկեղ), մեծահասակների և մանկական արյունաբաններ/բժշկական ուռուցքաբաններ, գինեկոլոգներ և ճառագայթային ուռուցքաբաններ: Նրանք, քաղցկեղով բուժաշխատողների ավելի քան 600 այլ մասնագետների (բուժքույրեր, դեղագործներ, սննդաբաններ, նավիգատորներ, հոգեբաններ և սոցիալական աշխատողներ) հետ միասին բուժում են Նյու Մեքսիկոյի քաղցկեղով հիվանդների 65%-ին ամբողջ նահանգից և համագործակցում են համայնքի առողջապահական համակարգերի հետ ամբողջ նահանգում ապահովելու համար: քաղցկեղի խնամքն ավելի մոտ է տանը. Նրանք բուժել են մոտ 14,000 հիվանդի մոտ 100,000 ամբուլատոր կլինիկա այցելությունների ժամանակ, ի հավելումն UNM հիվանդանոցի ստացիոնար հոսպիտալացումների:

Ընդհանուր առմամբ մոտ 400 հիվանդ մասնակցել է քաղցկեղի կլինիկական փորձարկումներին՝ փորձարկելով քաղցկեղի բուժման նոր մեթոդներ, որոնք ներառում են քաղցկեղի կանխարգելման նոր ռազմավարությունների և քաղցկեղի գենոմի հաջորդականության թեստեր:

UNMCCC-ի հետ փոխկապակցված քաղցկեղի հետազոտման ավելի քան 100 գիտնականներին շնորհվել է $35.7 միլիոն դաշնային և մասնավոր դրամաշնորհներ և պայմանագրեր քաղցկեղի հետազոտական ​​ծրագրերի համար: 2015 թվականից ի վեր նրանք հրատարակել են մոտ 1000 ձեռագիր, իսկ տնտեսական զարգացմանը նպաստելով՝ ներկայացրել են 136 նոր արտոնագրեր և հիմնել 10 նոր կենսատեխնոլոգիայի նորաստեղծ ընկերություններ։

Ի վերջո, բժիշկները, գիտնականներն ու անձնակազմը կրթություն և վերապատրաստում են տրամադրել ավելի քան 500 ավագ դպրոցի, բակալավրիատի, ասպիրանտուրայի և ասպիրանտուրայի ուսանողների քաղցկեղի հետազոտության և քաղցկեղի առողջության պահպանման ոլորտում:

Կատեգորիաներ: Համապարփակ քաղցկեղի կենտրոն