Երկար կրակոցը կարող է պտուղ տալ

UNM Cancer Center-ի գիտնականները հայտնաբերել են դեղամիջոցը, որը կարող է հանգեցնել բուժման նոր մեթոդների առաջիկա մի քանի տարիների ընթացքում

Պատահական հանդիպումից XNUMX տարի անց, երբ սկսվեց իրենց գործընկերությունը, մի բաղադրություն՝ բ.գ.թ.

Արթերբերնը Նյու Մեքսիկո նահանգի համալսարանում և Պրոսնիցը Նյու Մեքսիկոյի համալսարանի Քաղցկեղի համապարփակ կենտրոնում հանդիպեցին 2003թ. տարածաշրջանային գիտական ​​կոնֆերանսից հետո: Երկուսն էլ արագ հասկացան, որ իրենց աշխատանքը լավ համընկնում է:

Բժշկական քիմիկոս Արթերբերնը միացություններ էր ստացել էստրոգենից, որոնք Պրոսնիցը կարող էր հետագայում փոփոխել՝ լյումինեսցենտ դարձնելու համար: Մոլեկուլները վառվել են մանրադիտակի տակ՝ թույլ տալով գիտնականներին տեսնել, թե որտեղ են իրենց ընկալիչները ցուցադրվում բջիջների վրա: Arterburn-ը կարող է հետագայում փոխել միացությունների հատկությունները՝ ավելացնելով կամ հեռացնելով ատոմները դրանց մոլեկուլներից:

Պրոսնիցը՝ մոլեկուլային կենսաբան, ուսումնասիրում էր կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջները և դրանց ընկալիչները։ Նրան հատկապես հետաքրքրում էր, թե ինչու որոշ կանայք, ովքեր սկզբում արձագանքում են կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ դեղամիջոցներին, հետագայում դրանց նկատմամբ դիմադրողականություն են ձեռք բերում՝ թույլ տալով, որ քաղցկեղը կրկնվի: Երբ դա տեղի է ունենում, այն սովորաբար կրկնվում է ավելի ագրեսիվ:

Պրոսնիցի լաբորատորիան կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների մակերեսին հայտնաբերել է GPER կոչվող ընկալիչ, որը էստրոգենի ազդեցության դեպքում մեծացնում է բջիջների քաղցկեղային վարքը: Պրոսնիցը մեթոդ էր փնտրում՝ վերահսկելու GPER-ի արձագանքը. Արթերբերնի միացությունները նրան կօգնեն տեսնել, թե ինչպես է ընկալիչը փոխազդում էստրոգենի հետ:

Այսպիսով, Cowboys for Cancer Research Foundation-ի փորձնական դրամաշնորհի շնորհիվ նրանք սկսեցին աշխատել միասին: Արթերբերնը միացություններ կստեղծեր իր լաբորատորիայում և ուղարկում դրանք Պրոսնից՝ փորձարկման: Փորձնական ֆինանսավորումը, ի վերջո, կհանգեցնի ավելի քան 8 միլիոն դոլարի հետազոտական ​​աջակցության, սակայն այդ նախնական դոլարները շատ բան էին նշանակում: «Դրանք անձնական նվիրատվություններ էին», - ասում է Արթերբերնը: «Մարդիկ կորցրել են [սիրելիներին] կամ տուժել են քաղցկեղից»:

Փորձնական միջոցները վճարում էին մասնագիտացված նյութերի և անձնակազմի համար, որոնք անհրաժեշտ էին իրենց առաջին փորձերն իրականացնելու համար: «Այդ գումարի յուրաքանչյուր նիկելն ուղղվում է հենց հետազոտություններին աջակցելու համար», - ասում է Արթերբերնը:

Օգտագործելով Arterburn-ի մոլեկուլները, Պրոսնիցը հայտնաբերեց, որ GPER-ն արձագանքում է կրծքագեղձի քաղցկեղի դեղամիջոցներին, որոնք փակում են էստրոգենի ընկալիչը ER-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների միջուկում: Նա ցույց տվեց, որ այս նույն դեղամիջոցներից մի քանիսը նաև ակտիվացնում են գոյատևման և աճի ազդանշանները բջիջներում GPER-ի միջոցով, գործողություն, որը հայտնի չէ, երբ այդ դեղամիջոցները ստեղծվել են: Դա կարող է բացատրել, թե ինչու են որոշ կանայք դիմադրողականություն զարգացնում, ասում է նա:

Պրոսնիցը և Արթերբերնը աշխատեցին Լարի Սքլարի հետ, բ.գ.թ., ով ղեկավարում է UNM-ի մոլեկուլային բացահայտումների կենտրոնը, գտնելու երկու մոլեկուլ, որոնք մեծապես ազդեցին GPER-ի արձագանքի վրա: Մեկը, որը կոչվում է ագոնիստ, ակտիվացնում է ընկալիչը: Մյուսը, որը կոչվում է անտագոնիստ, անջատում է այն:

Առաջին միացությունը գտնելու համար նրանք ստուգեցին 10,000 մոլեկուլներից բաղկացած հավաքածու: Սակայն ժամանակ և ջանք խնայելու համար նրանք օգնություն խնդրեցին UNM գործընկերներից Թուդոր Օպրեայից, բ.գ.թ., բ.գ.թ. և Քրիստիան Բոլոգայից, ովքեր կիրառեցին հաշվողական կենսաբանության տեխնիկան՝ սահմանափակելու որոնումը: «10,000 միացություններ ֆիզիկապես փորձարկելու փոխարեն, մենք ֆիզիկապես փորձարկեցինք լավագույն 100-ը», - ասում է Պրոսնիցը: «Մեր աշխատանքը հարյուրապատիկ կրճատեցին»։

Prossnitz-ը, Arterburn-ը և նրանց գործընկերները միացությունների համար արտոնագիր ստացան 2011-ին: Այնուհետև, 2017-ին, Linnaeus անունով սկսնակ ընկերությունը կապ հաստատեց UNM.STC-ի՝ շահույթ չհետապնդող կազմակերպության հետ, որը վերահսկում է UNM-ի կողմից մշակված տեխնոլոգիաների փոխանցումը: Linnaeus-ը ցանկանում էր արտոնագրել ագոնիստին մելանոմայի իմունային թերապիայի հետ համատեղ օգտագործելու համար:

Պարզվել է, որ մելանոման, ինչպես կրծքագեղձի և որոշ այլ քաղցկեղներ, արձագանքում է էստրոգենին: Linnaeus-ի հիմնադիրների նախնական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ GPER ագոնիստի և իմունոթերապիայի համադրությունը կարող է օգնել մարմնին ավելի արդյունավետ կերպով ոչնչացնել մելանոման:

Linnaeus-ը ներկայումս իրականացնում է նախակլինիկական հետազոտություններ։ Եթե ​​դրանք լավ ընթանան, Linnaeus-ը կսկսի մարդկանց փորձարկումները երկրի մի քանի վայրերում՝ ՄԱԿ-ի քաղցկեղի համապարփակ կենտրոնի գլխավորությամբ:

«Սա կարող է լինել UNM հիմնարար հետազոտության առաջին օրինակը քաղցկեղի վերաբերյալ, որն անցնում է նախնական դեղամիջոցների հայտնաբերումից և բջջային կենսաբանությունից մինչև կլինիկական փորձարկումներ», - ասում է Պրոսնիցը: «Դա միշտ հեռահար կրակոց է»: Բայց նա և Արթերբերնը հույս ունեն, որ դա մի օր կարող է փոխել քաղցկեղի բուժումը:

-

Էրիկ Պրոսնիցը, բ.գ.թ., UNM-ի ներքին բժշկության ամբիոնի պրոֆեսոր է և մոլեկուլային բժշկության բաժնի ղեկավար: Նա ղեկավարում է Քաղցկեղի կենսաբանության և ազդանշանային հետազոտական ​​ծրագիրը ՄԱԿ-ի Համապարփակ քաղցկեղի կենտրոնում:

Ջեֆրի Արթերբերնը, բ.գ.թ., ռեգենտների պրոֆեսոր է Նյու Մեքսիկո նահանգի համալսարանի քիմիայի և կենսաքիմիայի ամբիոնում: Նա աշխատել է որպես New Mexico IDeA Networks of Biomedical Research Excellence, NM-INBRE, տնօրեն 2001-2016 թվականներին: Նա նաև ՄԱԿ-ի Քաղցկեղի համապարփակ կենտրոնի Քաղցկեղի թերապևտիկ ծրագրի անդամ է:

Լարի Սքլար, բ.գ.թ., ՄԱԿ-ի ազգային ասոցիացիայի պաթոլոգիայի ամբիոնի պրոֆեսոր: Նա ծառայում է որպես UNM կենտրոնի մոլեկուլային բացահայտումների տնօրեն և ղեկավարում է Քաղցկեղի թերապևտիկ ծրագիրը ՄԱԿ-ի Համապարփակ քաղցկեղի կենտրոնում:

Թյուդոր Օփրեան, բ.գ.թ., բ.գ.թ., ՄԱԿ-ի ներքին բժշկության ամբիոնի պրոֆեսոր է և ծառայում է որպես թարգմանչական ինֆորմատիկայի բաժնի ղեկավար: Նա ՄԱԿ-ի Համապարփակ քաղցկեղի կենտրոնի քաղցկեղի թերապևտիկ ծրագրի անդամ է:

Քրիստիան Բոլոգան, բ.գ.թ., հետազոտող պրոֆեսոր է ՄԱԿ-ի ներքին բժշկության ամբիոնի, թարգմանական ինֆորմատիկայի բաժնի և Քաղցկեղի թերապևտիկ ծրագրի անդամ ՄԱԿ-ի Համապարփակ քաղցկեղի կենտրոնում: