Կորոնավիրուսին հաղթելը

«Ես միշտ հետաքրքրվել եմ ինձ շրջապատող բաներով։ Ես միշտ հարցնում եմ, թե ինչ է սա և այն, ինչպես է դա աշխատում և ինչու»: նա ասում է. «Երբեմն ինձ թվում է, թե 3 տարեկան երեխա եմ, որը բացահայտում է աշխարհը: Ես հուզվում եմ, երբ նոր բան եմ սովորում»։

Ռոզաս Լեմուսը դոկտորի կոչում է ստացել Մեքսիկայի ազգային ինքնավար համալսարանում: Նա իր առաջին հետդոկտորական հետազոտությունն արեց Չիկագոյի Իլինոյսի տեխնոլոգիական ինստիտուտում և այնտեղից շարունակեց իր հետազոտությունները Հյուսիսարևմտյան համալսարանում:

Հենց այդտեղ էլ նա սկսեց հետաքրքրվել միկրոօրգանիզմների նյութափոխանակության սպիտակուցների կառուցվածքի ուսումնասիրությամբ՝ կապված վարակիչ հիվանդությունների և հակամանրէային դիմադրության հետ։

«Մենք հիմնականում չունենք բավարար գործիքներ նոր դեղամիջոցներ նախագծելու համար», - ասում է նա: «Եթե դուք ունեք բակտերիալ վարակ, ապա առաջին բանը, որ անում են բժիշկները, ձեզ հակաբիոտիկներ են տալիս, բայց դրանք այնքան էլ արդյունավետ չեն, և մենք սպառվում ենք դեղամիջոցների՝ հակամանրէային դիմացկուն պաթոգենների հետևանքով առաջացած ծանր վարակների բուժման համար: Կան բազմաթիվ տեսակներ, որոնք զարգանում են ավելի ու ավելի դիմադրելու համար: Այնպես որ, դա բեռ է, որը նոր է կուտակվում, և դա շատ լուրջ է»:

Ռոզաս Լեմուսը հետդոկտորական հետազոտություն էր անում Հյուսիսարևմտյան Ինֆեկցիոն հիվանդությունների կառուցվածքային գենոմիկայի կենտրոնում, երբ COVID-19-ը հարվածեց: NIH-ի մանդատով նա և իր թիմը սկսեցին ուսումնասիրել COVID-19 վիրուսային սպիտակուցները՝ հիմնվելով SARS վիրուսից հայտնիի վրա:

«Այն, ինչ մենք անում ենք այնտեղ, դա սպիտակուցների կառուցվածքն է, որը կարևոր է միկրոօրգանիզմների պաթոգենեզի կամ հակամանրէային դիմադրության համար», - ասում է նա: «Նպատակն է վերլուծել այս կառույցները և մշակել նոր թերապևտիկ միջոցներ, ինչպիսիք են դեղերը կամ պատվաստանյութերը: Գաղափարն այն է, որ եթե միկրոօրգանիզմը արտադրում է սպիտակուց, որն անհրաժեշտ է վերարտադրության կամ պաթոգենեզի համար, մենք կարող ենք օգտագործել այդ սպիտակուցը որպես լավ թիրախ: Եթե ​​մենք արգելակենք այդ սպիտակուցը, մենք կարող ենք կամ կանխել պաթոգեն վարքը, կամ հյուրընկալողի բազմացումը կամ գաղութացումը»:

Ռոզաս Լեմուսն ասում է, որ սպիտակուցների կառուցվածքն ուսումնասիրելը նման է քարտեզի դիտմանը, որը ցույց է տալիս ակտիվ տեղամաս: «Կամ, երբեմն նրանք ասում են ձեզ այլ կայքեր, որոնք կարևոր են այլ սպիտակուցների հետ փոխազդելու համար կամ որոնք ենթարկվում են, այնպես որ դուք կարող եք դրանք օգտագործել, օրինակ, պատվաստանյութեր մշակելու համար»:

COVID-19-ում գիտնականներն օգտագործել են կորոնավիրուսի արտաքին մասում տեղակայված սպիտակուցային կառուցվածքը, որը մշակել են mRNA պատվաստանյութեր, ինչպիսիք են Pfizer-BioNTech-ի և Moderna-ի կողմից ստեղծվածները, և սպիտակուցային ենթամիավորի պատվաստանյութերը (Novavax):

UNM-ում Ռոզաս Լեմուսի NIH-ի կողմից ֆինանսավորվող հետազոտությունը կենտրոնացած է ապագայի վրա:

«Այժմ մենք ունենք պատվաստանյութեր և դեղամիջոցներ, որոնք արգելակում են կորոնավիրուսների վերարտադրությունը», - ասում է նա: «Սակայն, պաթոգեն միկրոօրգանիզմների բնական պատմությունը մեզ սովորեցրել է, որ էվոլյուցիան խթանում է դիմադրողականությունը, և կան որոշ ուսումնասիրություններ, որոնք ցույց են տալիս, որ կորոնավիրուսները կարող են դիմադրողականություն զարգացնել ներկայիս բուժումների նկատմամբ:

«Այսպիսով, մենք պետք է անդրադառնանք այս խնդրին՝ թիրախավորելով վիրուսային վերարտադրության ցիկլի տարբեր մասերը, որոնք ավելի քիչ հակված են մուտացիաների զարգացմանը, ինչը կարող է դիմադրություն առաջացնել: Այնուհետև, երբ մեկ այլ կորոնավիրուսային ճգնաժամ կամ մեկ այլ բռնկում հայտնվի, մենք պատրաստ ենք դրան անդրադառնալ, քանի որ մի կողմից կունենանք պատվաստանյութեր, բայց նաև այլ դեղամիջոցներ, որոնք կարող են օգնել կանխել հիվանդության տարածումը»:

Նրա հետազոտության նպատակներից մեկն է ավելի լավ հասկանալ SARS-COV-2-ի (COV-19-ի համար պատասխանատու վիրուս) հատուկ սպիտակուցների փոխազդեցությունը տանտիրոջ այլ սպիտակուցների հետ:

«Կորոնավիրուսները վերարտադրվելու համար և՛ վիրուսային, և՛ հյուրընկալող սպիտակուցների կարիք ունեն, և մենք գիտենք, որ այս փոխազդեցություններից մի քանիսը կարևոր են վիրուսների վերարտադրության և վարակի ապահովման համար», - ասում է նա:

«Կորոնավիրուսներն ունեն վիրուսային ՌՆԹ-ի վերարտադրման հսկայական համալիր, որը ձևավորվում է առնվազն հինգ տարբեր սպիտակուցներով: Այնուամենայնիվ, նյութափոխանակության ուղին, որը հետևում է վերարտադրությանը, և դրա կազմակերպումը լավ նկարագրված չեն: Ես շահագրգռված եմ հասկանալ այս ճանապարհի կարգավորումն ու կազմակերպումը, որը կոչվում է Capping, քանի որ սա էական գործընթաց է, որն օգտագործում է վիրուսը հյուրընկալող բջիջի իմունային հսկողությունից թաքցնելու համար»:

Ռոզաս Լեմուսն ասում է, որ նյութափոխանակության ուղու վերջին քայլը բարդ nsp16-nsp10-ն է, որն ունի մուտացիայի շատ ցածր արագություն: Այդ պատճառով նա ասում է, որ դա լավ թեկնածու է դեղերի մշակման համար:

«Համաճարակի ժամանակ ես կենտրոնացել էի այս համալիրի կառուցվածքի և գործունեության ուսումնասիրության վրա»,- ասում է նա։ «Այժմ իմ հետազոտությունը նպատակ ունի հասկանալու, թե ինչպես է nsp16-nsp10-ը փոխազդում բջջի այլ վիրուսային սպիտակուցների հետ: Արդյո՞ք այս համալիրը փոխազդում է հյուրընկալող սպիտակուցների հետ, կարո՞ղ ենք մենք որոշել այս բարդույթների կառուցվածքը և մշակել հատուկ արգելակիչ, որն ուղղված է այդ փոխազդեցություններին, և, վերջապես, ինչ հետևանքներ կարող է ունենալ հյուրընկալող սպիտակուցները և նյութափոխանակության ուղիները հյուրընկալողի վրա վիրուսի վերարտադրության համար: նյութափոխանակությո՞ւն։

Վերջին հարցը շատ կարևոր է, ասում է նա, քանի որ այդ հետազոտությունը կարող է ավելի լավ հասկանալու, թե ինչու են մետաբոլիկ հիվանդություններ ունեցող անհատները, ինչպիսիք են շաքարախտը կամ մետաբոլիկ համախտանիշը, ավելի վատ արդյունքներ ունեն COVID-19-ով: «Այնուհետև մենք կարող ենք փնտրել այլ բուժումներ, որոնք հատուկ են այս պայմաններին»:

Ռոզաս Լեմուսն ասում է, որ առանցքային է իր հետազոտությունը համատեղել այն ամենի հետ, ինչ մենք արդեն գիտենք COVID-19-ի մասին:

«Լավ գիտնական լինելու համար մենք պետք է լինենք խոնարհ, բաց և շփվենք այլ առարկաների հետ», - ասում է նա: «Մենք չենք կարող ամեն ինչ իմանալ, բայց միշտ կարող ենք նոր բան սովորել և դուռ բացել ավելի պայծառ գաղափարների համար»: