Էնդոթելիի հետազոտություն

Ուսումնասիրելով 700 կոգնիտիվ նորմալ մասնակիցների, ովքեր ունեին Ալցհեյմերի հիվանդության բիոմարկերային ապացույցներ, Տարավնենին միացան UNM-ի և Սենթ Լուիսի Վաշինգտոնի համալսարանի Knight Alzheimer's Disease Research Center-ի (ADRC) քննիչները, այդ թվում՝ Genomics Core տնօրեն, բ.գ.թ. Կառլոս Կրուչագան: Հետազոտության մասնակիցները, ովքեր ընդգրկված էին Knight Washington ADRC-ում, բոլորն անցել էին մանրամասն կլինիկական, ճանաչողական, MRI և PET սկանավորումներ և բիոմարկերների գնահատումներ, որոնք ներառում էին էնդոթելիային վնասվածքի նոր մարկերի չափում, որը կոչվում է անոթային-էնդոթելիային կադերին (VEC):

Հետազոտական ​​թիմը պարզել է, որ, համեմատած հսկիչների հետ, նրանց ողնուղեղային հեղուկի VEC մակարդակը բարձրացել է նույնիսկ Ալցհեյմերի փուլերում՝ մինչև հիշողության կորստի սկիզբը: Երբ զուգակցվում են Ալցհեյմերի հաստատված կենսամարկերների հետ, ինչպիսիք են ամիլոիդը և տաուն, ուղեղի ողնուղեղային հեղուկում VEC-ի մակարդակները բարելավում են այս մարկերների կարողությունը՝ հայտնաբերելու Ալցհեյմերի վաղ պաթոլոգիան:

«Մեր ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ էնդոթելիային վնասը կարևոր դեր է խաղում Ալցհեյմերի հիվանդության ընթացքում շատ վաղ շրջանում և ուղղակիորեն կապված է հիշողության, ճանաչողական գործառույթների և սինապտիկ պլաստիկության հետ», - ասաց Տարավնեն:

Բացի այդ, հետազոտողները պարզել են, որ VEC մակարդակները փոխկապակցված են ճանաչողական արդյունքների հետ նույն չափով, ինչ ամիլոիդը և տաուն այս վաղ նախակլինիկական փուլերում, նույնիսկ երբ հարմարվում են փոքր անոթների հիվանդության պատկերային չափորոշիչներին:

«Մենք հայտնաբերեցինք, որ մենք կարող ենք հուսալիորեն չափել էնդոթելիային վնասվածքը Ալցհեյմերի հիվանդությամբ հիվանդների ուղեղում, և որ էնդոթելիի վնասվածքը իրականում փոխկապակցված է ճանաչողական արդյունքների հետ՝ նույն աստիճանի, ինչ ամիլոիդը և տաուն: Մենք նաև հայտնաբերել ենք մի քանի ուղիներ, որոնց միջոցով էնդոթելիումը ազդում է հիշողության և ուսուցման վրա՝ անկախ ամիլոիդից և տաուից», - ասաց նա: «Այսպիսով, սա ապացուցում է, որ, այո, էնդոթելիումը` արյան անոթների լորձաթաղանթը, անմիջական կապ ունի ճանաչողական խանգարումների հետ»:

Տարիներ շարունակ հետազոտողները կենտրոնացել են մանրադիտակի տակ ուղեղի հյուսվածքի նկատվող փոփոխությունների վրա, որոնք ներառում են բետա-ամիլոիդ սպիտակուցը և մեկ այլ սպիտակուց, որը կոչվում է tau:

Բետա-ամիլոիդը բնական սպիտակուց է, որը Ալցհեյմերի հիվանդների մոտ կուտակվում է աննորմալ մակարդակներով՝ ձևավորելով թիթեղներ, որոնք հավաքվում են նեյրոնների միջև և խաթարում բջիջների աշխատանքը: Տաուն սպիտակուց է, որը հավաքվում է նեյրոնների ներսում: Ալցհեյմերի հիվանդության ժամանակ տաուն անջատվում է միկրոխողովակներից, որոնք ծառայում են որպես նեյրոնների կառուցվածքային հենարաններ և կպչում են այլ տաու մոլեկուլներին՝ ձևավորելով խիտ խճճվածք:

Հետազոտողները դեռ փորձում են պարզել, թե այս փոփոխություններից որն է Ալցհեյմերի պատճառ, և որը կարող է լինել հիվանդության հետևանք:

Երկար ժամանակ էնդոթելիի վնասը համարվում էր երկրորդական ամիլոիդային և տաու թունավորությունից: Այնուամենայնիվ, վերջին ուսումնասիրությունները սկսել են լույս սփռել էնդոթելիի և անոթային այլ բաղադրիչների կարևորության վրա՝ Ալցհեյմերի հիվանդության առաջացման պատճառ հանդիսացող իրադարձությունների կասկադը հրահրելու համար:

Հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ ոչ միայն ամիլոիդի թունավոր մակարդակները և տաուի աննորմալ կուտակումները առաջացնում են էնդոթելիի վնասվածք, այլ նաև հակառակն է. ամիլոիդի և տաուի մակարդակների աճը կարող է պայմանավորված լինել էնդոթելիի վնասվածքով:

«Այժմ մենք տեսնում ենք, որ միգուցե էնդոթելիային վնասը կարող է հրահրող իրադարձություն լինել», - ասաց Տարավնեն, «և հետո ամիլոիդն ու տաուն երկրորդական են դրա համար»:

Tarawneh-ն ենթադրում է, որ միկրոշրջանառության ձախողման ինչ-որ ձև է տեղի ունենում, որը սկսվում է մազանոթներից, որտեղ վնասվում են էնդոթելիային բջիջները:

«Երբ էնդոթելիումը վնասվում է, այն առաջացնում է ամիլոիդի և տաուի ագրեգացիա: Եվ հետո ամիլոիդը և տաուն առաջացնում են էնդոթելիի հետագա վնաս, քանի որ դրանք թունավոր են», - ասաց նա: «Դա արատավոր շրջան է».

2000-ականների սկզբին Տարավնեի տատիկի մոտ ախտորոշվել է Ալցհեյմերի հիվանդություն։ Տարավնեն հուսահատված էր ոլորտում հետազոտությունների պակասից, և այդպիսով մղվեց նյարդաբանության կարիերայի և սովորելու, թե ինչ է տեղի ունենում ուղեղի հետ Ալցհեյմերի հիվանդության ժամանակ:

«Նույնիսկ հիմա մենք շատ քիչ տարբերակներ ունենք, որոնք կարող ենք առաջարկել մեր հիվանդներին», - ասաց նա: «Սարսափելի փորձառություն է անձամբ անցնելը, երբ տեսնում ես մեկին, ում սիրում ես, ով չի կարողանում ճանաչել քեզ: Սրտաճմլիկ իրավիճակ է»։

Անհամբեր սպասելով՝ Տարավնեն ասաց, որ ցանկանում է ավելի շատ հետազոտություններ կատարել՝ հասկանալու համար, թե ինչպես է էնդոթելիումը ներգրավված Ալցհեյմերի հիվանդության մեջ: Այս աշխատանքը կարող է խթանել հետագա հետազոտությունները դեղորայքային միջամտության համար՝ կանխարգելելու և/կամ բուժելու էնդոթելիային վնասվածքները, ասաց նա:

«Միգուցե դրա թիրախավորումը հիվանդությունը բուժելու միջոց կլինի», - ասաց Տարավնեն: «Դա թմրանյութերի հայտնաբերման նոր ճանապարհ է».

2020 թվականին Առողջապահության ազգային ինստիտուտը 3.1 միլիոն ԱՄՆ դոլարի դրամաշնորհ է տրամադրել UNM-ին՝ հետախուզական ADRC ստեղծելու համար:

Տարավնեն նախատեսում է հետագայում շարունակել այս հետազոտությունը UNM ADRC-ի և ֆինանսավորման միջոցով, որը նա ստացել է UNM նախագահ Գարնեթ Ս. Սթոքսի Մեծ մարտահրավերների նախաձեռնությունից:

«Իմ նպատակն է ավելի ու ավելի շատ մասնակիցների հավաքագրել ՄԱԿ-ում և ստանալ ողնուղեղային հեղուկի և արյան նմուշներ նրանցից, որպեսզի մենք կարողանանք հաստատել այս արդյունքները և նաև ընդլայնել մեր նախորդ աշխատանքը», - ասաց նա: