Էնդիկոթ լաբորատորիան օգտագործում է քանակական պրոտեոմիկայի, կենսաքիմիայի, մանրադիտակի, բջջային կենսաբանության և մկների հետազոտությունների համադրություն՝ շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիայի (CMA) հետ կապված հիմնարար հարցերի լուծման համար: CMA-ն լիզոսոմային պրոտեոլիզի ընտրովի ձև է, որն ուղղված է առանձին սպիտակուցներին լիզոսոմային դեգրադացիայի համար:
Մեզ հիմնականում հետաքրքրում են երկու հիմնական հետազոտական հարցեր.
1. Ինչպե՞ս է CMA-ն կարգավորվում էնդոկրին, բջջային և ենթաբջջային մակարդակներում:
2. Որո՞նք են CMA-ի թիրախները, և ինչպե՞ս է դրանց դեգրադացիան ազդում նյութափոխանակության, առողջության և երկարակեցության վրա:
Սպիտակուցների շրջանառությունը լիզոսոմային/ավտոֆագիայի համակարգի միջոցով ծերացման կարևոր կարգավորիչ է: Շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիան (CMA) լիզոսոմային պրոտեոլիզի առավել ընտրովի ձևն է, որտեղ կոնսենսուսի մոտիվներ կրող սպիտակուցները առանձին ընտրվում են լիզոսոմային դեգրադացիայի համար: CMA-ն քայքայում է վնասված կամ չափից ավելի առկա սպիտակուցները՝ պահպանելով «մաքուր» պրոտեոմը, սակայն CMA-ն նաև կարգավորում է սպիտակուցների առատությունը, որոնց գերկուտակումը նպաստում է տարիքային հիվանդությունների առաջացմանը՝ ներառյալ Պարկինսոնի հիվանդությունը, Ալցհեյմերի հիվանդությունը, ճարպային լյարդի հիվանդությունը, քաղցկեղը և այլն: մյուսները.. Մեր սեփական աշխատանքը ցույց է տվել, որ երկարակյաց մուտանտ մկները, որոնք ունեն նվազեցված աճի հորմոնի ազդանշան, բարձրացրել են CMA-ն՝ CMA-ին զգայուն մի քանի սպիտակուցների առատության նվազմամբ: Ներկայումս բուռն հետաքրքրություն կա CMA կարգավորման մեխանիզմների բնութագրման նկատմամբ՝ երկարաժամկետ նպատակ ունենալով բացահայտել և կատարելագործել միջամտությունները CMA-ի թերապևտիկ ակտիվացման համար:
Վերջերս մենք հայտնել ենք, որ CMA-ն բացասաբար է կարգավորվում ինսուլինի (INS)/PI3K/AKT ազդանշանային ուղով, և որ PI3K դասի կլինիկական անվտանգ արգելակիչները ակտիվացնում են CMA-ն մկների մոտ: Օգտագործելով քանակական պրոտեոմիկայի, գենետիկայի, մկների ուսումնասիրությունների և բջջային կենսաբանության համադրությունը, մենք հետագայում բնութագրում ենք այն մեխանիզմները, որոնց միջոցով INS/PI3K/AKT ուղին կարգավորում է CMA-ն և փորձում է հասկանալ, թե ինչպես է ուժեղացված CMA-ն ազդում պրոտեոմի վրա:
S. Joseph Endicott, բ.գ.թ.
Դոցենտ, պաթոլոգիայի ամբիոն
փոստ՝ sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn՝ https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Դոկտոր Էնդիքոթը դոկտորի կոչում է ստացել 2016 թվականին Յեյլի գենետիկայի բաժանմունքից, որտեղ նա մարզվել է Մարտինա Բրեկների հետ՝ ուսումնասիրելով ողնաշարավորների օրգանների տեղակայման ձախ-աջ ասիմետրիայի գենետիկական և բջջային հիմքերը: Այնուհետև նա ավարտեց իր հետդոկտորական ուսուցումը Միչիգանի համալսարանի Ռիչարդ Միլլերի լաբորատորիայում՝ ուսումնասիրելով երկարակյաց մկների մուտանտների աուտոֆագիայի փոփոխությունները: Դոկտոր Էնդիքոթն աշխատել է Միչիգանի համալսարանում որպես հետազոտող, մինչև աշխատանքի ընդունվել որպես UNM HSC-ում որպես պաթոլոգիայի ասիստենտ: Նա ներկայումս հետաքրքրված է (1) մեխանիզմներով, որոնց միջոցով ինսուլին/PI3K ուղին կարգավորում է շապերոնային միջնորդավորված աուտոֆագիան և (2) ինչպես են փոփոխությունները երկարակյաց մկների վրա, որոնք ազդում են ինսուլինի ազդանշանի նվազեցմամբ: Ազատ ժամանակ նա սիրում է մարզվել, խոլորձներ աճեցնել, պաղպաղակ պատրաստել։
Էդուարդո Էրնանդես Ակոստա, բ.գ.թ.
Պաթոլոգիայի ամբիոնի ասպիրանտ
փոստ՝ ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn՝ www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Դոկտոր Էրնանդես Ակոստան ստացել է իր PhD-ն Նյու Մեքսիկո նահանգի համալսարանից 2023 թվականին, որտեղ նա ուսումնասիրել է քաղաքային միկրոկլիմայի ազդեցությունը վեկտորային հիվանդությունների փոխանցման վրա: Aedes մոծակներ դոկտոր Քեթրին Հենլիի ղեկավարությամբ: Այնուհետև նա միացավ դոկտոր Էլիսոն Քելի լաբորատորին Նյու Մեքսիկոյի համալսարանում, որտեղ նա կենտրոնացավ Հանտավիրուսների վերարտադրման կինետիկայի ուսումնասիրության վրա: Հետազոտական հետաքրքրությունների փոփոխությունից հետո դոկտոր Էրնանդես Ակոստան այժմ ուսումնասիրում է PTEN-ի գերարտահայտման ազդեցությունը լիզոսոմային պրոտեոմի վրա՝ հատուկ ուշադրություն դարձնելով շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիայի սուբստրատներին: Գիտությունից դուրս նա մոլի խաղացող և բազմոց երաժիշտ է:
Վերջին հինգ տարիների հրապարակումները ներառում են.
Էնդիկոտ Ս.Ջ. Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA. Երկարակյաց մկները, որոնք ունեն նվազեցված աճի հորմոնի ազդանշաններ, ունեն լյարդի շապերոնի միջնորդավորված ավտոֆագիայի սկզբունքային վերկարգավորում, Autophagy 12: 1-14, 2020 թ. PMID 32013718
Էնդիկոտ Ս.Ջ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA. I դասի PI3K-ի արգելակումը ուժեղացնում է շապերոնի միջնորդավորված ավտոֆագիան, Բջջային կենսաբանության ամսագիր 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Էնդիկոտ Ս.Ջ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA. Lysosomal targetomics in ղր KO մկները բացահայտում են, որ շապերոնի միջնորդավորված աուտոֆագիան քայքայում է նուկլեոցիտոզոլային ացետիլ-coA արտադրական ֆերմենտները: Autophagy 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Շի X, Էնդիկոտ Ս.Ջ, Միլլեր ՌԱ. mTOR համալիրների կարգավորում երկարակյաց աճի հորմոնի ընկալիչների նոկաուտի և Սնել գաճաճ մկների մոտ: Ծերացումը 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Էնդիկոտ Ս.ՋPTEN-ը և՛ ակտիվացնող է, և՛ շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիայի սուբստրատ: Բջջային կենսաբանության ամսագիր 222 (9), 2023. PMID 37418003
Zhang KK, Zhang P, Kodur Ա, Էրթուրք Ես, Բերնս Ք.Մ., Քենյոն Ս, Միլլեր Ռ.Ա., Էնդիկոտ Ս.ՋLAMP2A-ն և այլ շապերոնի միջնորդավորված աուտոֆագիայի հետ կապված սպիտակուցները տարիքի հետ չեն նվազում գենետիկորեն տարասեռ UM-HET3 մկների մոտ: Ծերացումը 15, 2023. PMID 37315291
Էնդիկոտ Ս.Ջ, Miller RA. PTEN-ը ակտիվացնում է շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիան՝ նյութափոխանակությունը կարգավորելու համար: Autophagy, 2023. PMID 37669771
Բերնս Ք.Մ., Միլլեր Ռ.Ա. Էնդիկոտ Ս.ՋԼիզոսոմային ենթապոպուլյացիաների histodenz տարանջատում շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիայի վերլուծության համար: Ընթացիկ արձանագրություններ 4, 2023. PMID 38197533
Hager M, Chang P, Lee M, Burns CM, Էնդիկոտ Ս.Ջ, Miller RA, Li X. Հակատարիքային ֆենոտիպերի ամփոփում մկների մեջ PTEN-ի գլոբալ գերարտահայտմամբ: Գերոգիտություն 46, 2024. PMID 38114855
Սպիտակուցների շրջանառությունը լիզոսոմային/ավտոֆագիայի համակարգի միջոցով ծերացման կարևոր կարգավորիչ է: Շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիան (CMA) լիզոսոմային պրոտեոլիզի առավել ընտրովի ձևն է, որտեղ կոնսենսուսի մոտիվներ կրող սպիտակուցները առանձին ընտրվում են լիզոսոմային դեգրադացիայի համար: CMA-ն քայքայում է վնասված կամ չափից ավելի առկա սպիտակուցները՝ պահպանելով «մաքուր» պրոտեոմը, սակայն CMA-ն նաև կարգավորում է սպիտակուցների առատությունը, որոնց գերկուտակումը նպաստում է տարիքային հիվանդությունների առաջացմանը՝ ներառյալ Պարկինսոնի հիվանդությունը, Ալցհեյմերի հիվանդությունը, ճարպային լյարդի հիվանդությունը, քաղցկեղը և այլն: մյուսները.. Մեր սեփական աշխատանքը ցույց է տվել, որ երկարակյաց մուտանտ մկները, որոնք ունեն նվազեցված աճի հորմոնի ազդանշան, բարձրացրել են CMA-ն՝ CMA-ին զգայուն մի քանի սպիտակուցների առատության նվազմամբ: Ներկայումս բուռն հետաքրքրություն կա CMA կարգավորման մեխանիզմների բնութագրման նկատմամբ՝ երկարաժամկետ նպատակ ունենալով բացահայտել և կատարելագործել միջամտությունները CMA-ի թերապևտիկ ակտիվացման համար:
Վերջերս մենք հայտնել ենք, որ CMA-ն բացասաբար է կարգավորվում ինսուլինի (INS)/PI3K/AKT ազդանշանային ուղով, և որ PI3K դասի կլինիկական անվտանգ արգելակիչները ակտիվացնում են CMA-ն մկների մոտ: Օգտագործելով քանակական պրոտեոմիկայի, գենետիկայի, մկների ուսումնասիրությունների և բջջային կենսաբանության համադրությունը, մենք հետագայում բնութագրում ենք այն մեխանիզմները, որոնց միջոցով INS/PI3K/AKT ուղին կարգավորում է CMA-ն և փորձում է հասկանալ, թե ինչպես է ուժեղացված CMA-ն ազդում պրոտեոմի վրա:
S. Joseph Endicott, բ.գ.թ.
Դոցենտ, պաթոլոգիայի ամբիոն
փոստ՝ sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn՝ https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Դոկտոր Էնդիքոթը դոկտորի կոչում է ստացել 2016 թվականին Յեյլի գենետիկայի բաժանմունքից, որտեղ նա մարզվել է Մարտինա Բրեկների հետ՝ ուսումնասիրելով ողնաշարավորների օրգանների տեղակայման ձախ-աջ ասիմետրիայի գենետիկական և բջջային հիմքերը: Այնուհետև նա ավարտեց իր հետդոկտորական ուսուցումը Միչիգանի համալսարանի Ռիչարդ Միլլերի լաբորատորիայում՝ ուսումնասիրելով երկարակյաց մկների մուտանտների աուտոֆագիայի փոփոխությունները: Դոկտոր Էնդիքոթն աշխատել է Միչիգանի համալսարանում որպես հետազոտող, մինչև աշխատանքի ընդունվել որպես UNM HSC-ում որպես պաթոլոգիայի ասիստենտ: Նա ներկայումս հետաքրքրված է (1) մեխանիզմներով, որոնց միջոցով ինսուլին/PI3K ուղին կարգավորում է շապերոնային միջնորդավորված աուտոֆագիան և (2) ինչպես են փոփոխությունները երկարակյաց մկների վրա, որոնք ազդում են ինսուլինի ազդանշանի նվազեցմամբ: Ազատ ժամանակ նա սիրում է մարզվել, խոլորձներ աճեցնել, պաղպաղակ պատրաստել։
Էդուարդո Էրնանդես Ակոստա, բ.գ.թ.
Պաթոլոգիայի ամբիոնի ասպիրանտ
փոստ՝ ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn՝ www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Դոկտոր Էրնանդես Ակոստան ստացել է իր PhD-ն Նյու Մեքսիկո նահանգի համալսարանից 2023 թվականին, որտեղ նա ուսումնասիրել է քաղաքային միկրոկլիմայի ազդեցությունը վեկտորային հիվանդությունների փոխանցման վրա: Aedes մոծակներ դոկտոր Քեթրին Հենլիի ղեկավարությամբ: Այնուհետև նա միացավ դոկտոր Էլիսոն Քելի լաբորատորին Նյու Մեքսիկոյի համալսարանում, որտեղ նա կենտրոնացավ Հանտավիրուսների վերարտադրման կինետիկայի ուսումնասիրության վրա: Հետազոտական հետաքրքրությունների փոփոխությունից հետո դոկտոր Էրնանդես Ակոստան այժմ ուսումնասիրում է PTEN-ի գերարտահայտման ազդեցությունը լիզոսոմային պրոտեոմի վրա՝ հատուկ ուշադրություն դարձնելով շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիայի սուբստրատներին: Գիտությունից դուրս նա մոլի խաղացող և բազմոց երաժիշտ է:
Վերջին հինգ տարիների հրապարակումները ներառում են.
Էնդիկոտ Ս.Ջ. Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA. Երկարակյաց մկները, որոնք ունեն նվազեցված աճի հորմոնի ազդանշաններ, ունեն լյարդի շապերոնի միջնորդավորված ավտոֆագիայի սկզբունքային վերկարգավորում, Autophagy 12: 1-14, 2020 թ. PMID 32013718
Էնդիկոտ Ս.Ջ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA. I դասի PI3K-ի արգելակումը ուժեղացնում է շապերոնի միջնորդավորված ավտոֆագիան, Բջջային կենսաբանության ամսագիր 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Էնդիկոտ Ս.Ջ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA. Lysosomal targetomics in ղր KO մկները բացահայտում են, որ շապերոնի միջնորդավորված աուտոֆագիան քայքայում է նուկլեոցիտոզոլային ացետիլ-coA արտադրական ֆերմենտները: Autophagy 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Շի X, Էնդիկոտ Ս.Ջ, Միլլեր ՌԱ. mTOR համալիրների կարգավորում երկարակյաց աճի հորմոնի ընկալիչների նոկաուտի և Սնել գաճաճ մկների մոտ: Ծերացումը 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Էնդիկոտ Ս.ՋPTEN-ը և՛ ակտիվացնող է, և՛ շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիայի սուբստրատ: Բջջային կենսաբանության ամսագիր 222 (9), 2023. PMID 37418003
Zhang KK, Zhang P, Kodur Ա, Էրթուրք Ես, Բերնս Ք.Մ., Քենյոն Ս, Միլլեր Ռ.Ա., Էնդիկոտ Ս.ՋLAMP2A-ն և այլ շապերոնի միջնորդավորված աուտոֆագիայի հետ կապված սպիտակուցները տարիքի հետ չեն նվազում գենետիկորեն տարասեռ UM-HET3 մկների մոտ: Ծերացումը 15, 2023. PMID 37315291
Էնդիկոտ Ս.Ջ, Miller RA. PTEN-ը ակտիվացնում է շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիան՝ նյութափոխանակությունը կարգավորելու համար: Autophagy, 2023. PMID 37669771
Բերնս Ք.Մ., Միլլեր Ռ.Ա. Էնդիկոտ Ս.ՋԼիզոսոմային ենթապոպուլյացիաների histodenz տարանջատում շապերոնային միջնորդավորված ավտոֆագիայի վերլուծության համար: Ընթացիկ արձանագրություններ 4, 2023. PMID 38197533
Hager M, Chang P, Lee M, Burns CM, Էնդիկոտ Ս.Ջ, Miller RA, Li X. Հակատարիքային ֆենոտիպերի ամփոփում մկների մեջ PTEN-ի գլոբալ գերարտահայտմամբ: Գերոգիտություն 46, 2024. PMID 38114855
Ջոզեֆ Էնդիքոթ, բ.գ.թ.
Պաթոլոգիայի ամբիոն
Ֆից դահլիճ, 305 սենյակ
Նյու Մեքսիկոյի համալսարանի բժշկական դպրոց
Ալբուկերկու, Նյու Մեքսիկո 87131
Էլ. հասցե՝ sendicott@salud.unm.edu
Հեռ. (505) 272-2318 (գրասենյակ)
Fax: (505) 272-8084
Հետազոտական լաբորատորիա՝ Fitz Hall, 332 սենյակ