Նախագիծ 4. Միելինի դեֆիցիտի մոլեկուլային մեխանիզմները ալկոհոլի ազդեցության զարգացման մկնիկի մոդելում

Նախածննդյան ալկոհոլի ազդեցությունը (PAE) ուղեղի նյարդային զարգացման ամենատարածված պատճառն է, ինչը հանգեցնում է պտղի ալկոհոլային սպեկտրի խանգարումների (FASDs) զարգացմանը: FASD-ով երեխաները ցուցաբերում են ուսուցման և վարքագծային կայուն խանգարումներ, որոնք կարող են պայմանավորված լինել ուղեղի սպիտակ նյութի վնասվածքով: Մեր ուսումնասիրության նպատակն է հետաքննել, թե ինչպես է ալկոհոլը ազդում օլիգոդենդրոցիտների գենային արտահայտման և ֆունկցիայի վրա՝ հիմնական գլիալ բջիջների տեսակը, որը պատասխանատու է մկների FASD մոդելում սպիտակ նյութի տրակտների միելինացման համար:

Օլիգոդենդրոցիտների դիֆերենցման տրանսկրիպցիոն ծրագրեր

• Հետազոտելով տրանսկրիպցիոն ծրագրերը, որոնք կարևոր են օլիգոդենդրոցիտների պրեկուրսորները օլիգոդենդրոցիտների տարբերակելու համար ինչպես մոխրագույն, այնպես էլ սպիտակ նյութում: |
• Օգտագործելով հզոր տրանսգենային թղթակից մկներ, առաջադեմ տրանսկրիպտոմիկա և սենսորային էկրանի ուսուցման պարադիգմներ՝ միելինի պլաստիկությունը կորտիկո-թալամիկ նեյրոնային սխեմաներում ուսումնասիրելու համար:

Միելինի պլաստիկությունը և ճանաչողական գործառույթը

• Դեռահասի ուղեղում ակտիվությունից կախված, փորձից միջնորդավորված միելինային պլաստիկության ուսումնասիրում, կենտրոնանալով միջակ թալամիկ միջուկի, միջակ նախաճակատային ծառի կեղևի, կորտիկո-թալամիկ տրակտների և կորպուսի կորպուսի վրա:
• Օպտոգենետիկ խթանման և տեսողական-տարածական ճանաչողական ուսուցման առաջադրանքների իրականացում` ուսումնասիրելու, թե ինչպես է զարգացող ալկոհոլի ազդեցությունն ազդում օլիգոդենդրոցիտների զարգացման և սպիտակ նյութի պլաստիկության վրա:

Միելինի դեֆիցիտի մոլեկուլային մեխանիզմները

• Ուսումնասիրելով միելինի դեֆիցիտի հիմքում ընկած մոլեկուլային մեխանիզմները ալկոհոլի զարգացման մկնիկի մոդելում:
• Օլիգոդենդրոցիտների պրեկուրսոր բջիջների դերի ուսումնասիրությունը օլիգոդենդրոցիտների տարբերակման գործում, որոնք կարևոր են միելինային թաղանթով նեյրոնային աքսոնները մեկուսացնելու համար:

Ալկոհոլի ազդեցությունը միելինացման վրա

• Ուսումնասիրել հարմարվողական միելինացման գործընթացը, որը կարևոր է ուսման և հիշողության համար, և ինչպես է այն խաթարվում ալկոհոլի ազդեցության պատճառով:
• Անդրադառնալով օլիգոդենդրոցիտների պրեկուրսոր բջիջների խոցելիությանը ալկոհոլի ազդեցության նկատմամբ և դրա արդյունքում սպիտակ նյութի հիմնական ուղիների միելիացման նվազմանը:
• Այս ջանքերը նպատակ ունեն բացահայտելու նոր մեխանիզմներ, որոնց միջոցով զարգացող ալկոհոլի ազդեցությունը ազդում է օլիգոդենդրոցիտների զարգացման և սպիտակ նյութի պլաստիկության վրա՝ բարելավելով մեր ըմբռնումը FASD-ում ֆունկցիոնալ կապի և ճանաչողական անբավարարության մասին: