Նախագիծ 3. Շրջանաձև ՌՆԹ-ներ, որոնք ընկած են նեյրոիմունային դիսկարգավորման և նախածննդյան ալկոհոլի ազդեցության հետևանքով ճանաչողական անբավարարության հիմքում

Ե՛վ նախակլինիկական, և՛ կլինիկական հետազոտություններից ի հայտ եկած ապացույցները հաստատում են, որ FASD պոպուլյացիաներում կենտրոնական նյարդային համակարգի (CNS) խրոնիկական դիսֆունկցիայի նկատմամբ կենսաբանական խոցելիությունը պայմանավորված է CNS-իմունային անկանոն փոխազդեցությամբ, ինչը նրանց հատկապես ենթակա է ճանաչողական խանգարումների զարգացմանը դեռահասության շրջանում կամ երկրորդ իմունային մարտահրավերներից հետո: Թեև դեռահասների ճանաչողական դեֆիցիտի հիմքում ընկած մեխանիզմը նախածննդյան ալկոհոլի ազդեցությունից (PAE) անհայտ է, առաջարկվող հետազոտությունը կբացահայտի, թե արդյոք ոչ կոդավորող շրջանաձև ՌՆԹ-ները ընկած են զգայուն իմունային ազդանշանային ուղիների հիմքում, որոնք կարող են ներառել PAE-ի հետ կապված TLR4-ի հետ կապված գործոնները, որոնք հանգեցնում են ճանաչողականության: Հետազոտելով այս նոր մոլեկուլային թիրախները նախակլինիկական մոդելներում, ինչպես նաև FASD ունեցող դեռահաս երեխաների կլինիկական տվյալների օգտագործումը հիմք կստեղծի ապագա թերապևտիկ թիրախներ մշակելու դեռահասների ճանաչողական թերությունները բուժելու համար, ինչպես նաև բացահայտելու դեռահասների ճանաչողական դիսֆունկցիայի բիոմարկերները վաղ միջամտության համար, որոնք մեղմացնում են վաղ միջամտությունը:

Շրջանաձև ՌՆԹ-ներ և իմունային գործոններ դեռահասների մոտâ € <

• Դեռահաս մկների ուղեղի և արյան մեջ circRNA-ների և հարակից իմունային գործոնների ուսումնասիրություն
• Ուսումնասիրության ընդլայնում FASD ունեցող դեռահասների թքի կամ արյան նմուշների վրա
• Կենտրոնանալով 4 (TLR4) իմունային ընկալիչի գործողության և դրա դերի վրա սթրեսային գործոնների հետևանքով առաջացած ճանաչողական թերությունների վրա:

Սթրեսի և իմունային ակտիվացման ճանաչողական ազդեցությունըâ € <

• Սուր մեկուսացման կամ ուղղակի իմունային ակտիվացման արդյունքում առաջացած տեսողական-տարածական հիշողության դեֆիցիտների գնահատում:
• Բնութագրում է ուղեղի բազմաթիվ շրջաններ, ներառյալ նախաճակատային ծառի կեղևը և թալամուսը

Վարկածներ և նպատակներâ € <

• Վարկած, որ շրջանաձև ՌՆԹ-ները կարող են ծառայել որպես նախածննդյան ալկոհոլի ազդեցության պատճառով իմուն-ուղեղի դիսկարգավորման կարգավորիչներ և կենսամարկեր:
• Նախածննդյան ալկոհոլի ազդեցության գնահատում շրջանաձև ՌՆԹ-ների վրա, որոնք կապված են TLR4-ի հետ կապված mRNA-ների և սպիտակուցների հետ դեռահաս մկան արյան և ուղեղի, ինչպես նաև դեռահասի թքի և արյան մեջ ճանաչողական առաջադրանքների և մագնիտոէնցեֆալոգրաֆիայի գնահատման ժամանակ:

Խաչաձև տեսակներ և խաչաձև բաղադրիչ հարաբերակցությունâ € <

• Լրացնելով այլ նախագծեր՝ գնահատելով ճանաչողական գործառույթը վաղ և միջին պատանեկության շրջանում, կանխատեսելով դեֆիցիտները հետագա փուլերում:
• Դեռահաս մկների մոտ շրջանաձև ՌՆԹ-ի, մՌՆԹ-ի և սպիտակուցի անալիզների փոխկապակցում երիտասարդ չափահաս մկների և մարդկային դեռահասների տվյալների հետ:
• FASD-ի պոտենցիալ կենսամարկերների նույնականացում՝ նոր հայտնաբերված շրջանաձև ՌՆԹ-ները կապելով mRNA/սպիտակուցային իմունային գործոնների և ճանաչողական ֆունկցիայի հետ։