Մասնագիտության ոլորտներ

Պապիլոմավիրուսները (ՊՎ) մաշկի և լորձաթաղանթի բազմաթիվ բարորակ և չարորակ ուռուցքների էիթիոլոգիական գործակալներ են: Բարորակ գորտնուկները ներառում են սովորական, բուսական, անալ, սեռական և շնչառական գորտնուկներ (կամ պապիլոմաներ): Չարորակ ուռուցքները ներառում են անոգենիտալ քաղցկեղներ, ինչպիսիք են առնանդամի, անալիայի և արգանդի վզիկի քաղցկեղը և ադենոկարցինոմաները, օրոֆարնինգալ քաղցկեղի աճող մասնաբաժինը և մաշկի որոշ ոչ-մելանոմային չարորակ ուռուցքներ:

Իմ լաբորատորիայում հետազոտությունների ուշադրության կենտրոնում են ՊՎ-ների տարբերակումներից կախված կրկնվող ցիկլերը (նկ. 1) և մեխանիզմները, որոնց միջոցով վերարտադրման ցիկլերը կարող են խախտվել և առաջընթաց ունենալ չարորակ ուռուցքների մեջ: Հիմնականում մեր խումբը կենտրոնանում է մարդու պապիլոմավիրուսների (HPVs) վրա, բայց մենք նաև ուսումնասիրում ենք ռեզուս և մկների պապիլոմավիրուսները `որպես մոդելային համակարգեր: Լաբորատորիայում վիրուսների բազմացմանն աջակցելու համար մենք օգտագործում ենք օրգանատիպ (լաստանավ) հյուսվածքների մշակման համակարգը `տարբերակիչ էպիթելիա մշակելու համար:

Մեզ հատուկ հետաքրքրում են HPV վարակների և քաղցկեղի վերաբերյալ հետազոտության երեք ոլորտներ. (ii) վիրուսային վարակի այն աստիճանի բացահայտումը, որի ընթացքում ցուցադրվում են ընդունող միջակայքը և հյուսվածքների արևադարձությունը և թույլ են տալիս կամ մերժում են վիրուսային կայունության հաստատումը. (iii) Մեխանիզմների սահմանում, որոնցով կարգավորվում է HPV- ի օնկոպրոտեինների արտահայտումը `էպիթելային կենսաբանությունն ու քաղցկեղի առաջընթացն ավելի լավ հասկանալու նպատակով:

Նկար.

Նկ. Վիրուսային վարակի հինգ կանոնական քայլերը, ինչպես ցույց է տրված համարակալված, 1-կցորդ, 2 մուտք, 3-գենոմի կրկնօրինակում, 4-հավաք, 5-ազատում: Էպիթելի դիֆերենցիալից PV վերարտադրության կախվածության պատճառով վիրուսային գենոմի վերարտադրությունը (քայլ 3) տեղի է ունենում երեք տարբեր փուլերում (քայլեր 3i, ii, ii): Դրանք ներառում են. (3i) գենոմի հաստատում, որտեղ մուտքային վիրուսային գենոմը կրկնվում է մինչև 10-50 օրինակ մեկ միջուկի համար. (3ii) պահպանում, որտեղ վիրուսային գենոմները վերարտադրվում են բջջային ԴՆԹ -ով և բաժանվում դուստր բջիջների ՝ միջնորդավորված քրոմոսոմների E2 կապով միջնորդված. և (3iii) ուժեղացում վերին բազային բջիջների շերտերում `նախապատրաստվելով սերունդների վիրիոնների հավաքմանը: VDNA- ի վերարտադրության այս երեք փուլերը, ինչպես նաև վաղ և ուշ վիրուսային գենի արտահայտումը, ժամանակավորապես և տարածականորեն առանձնացված են արդյունավետորեն վարակված էպիթելիում (փոփոխված է Young et al. 2019): Պատկերը ստեղծվել է BioRender- ի միջոցով:

Նկար.

Նկ. 2. HPV- ի արտաբջջային փոխազդեցությունների առաջարկվող մոդել դինամիկ վիրավոր միկրո միջավայրում, որտեղ վիրիոնները կապված են DCC- ների հետ: (Ա) Բնական գործընթացներ, որոնք տեղի են ունենում HPV- ի բացակայության դեպքում: Էպիթելի բջիջների բազային եզրերը շփվում են ECM- ի հետ, որը բաղկացած է կոլագեններից, էլաստիններից, ֆիբրոնեկտիններից և լամինիններից: LN332- ը փոխազդում է բազալ բջջի վրա Sdc1, CD151 տետրասպանինի և a6b4 ինտեգրինի հետ `ապահովելով բջջի խարսխում դեպի ECM/նկուղային թաղանթ, որը կոչվում է հեմիդոսմոսոմ: (i.) Պրոպրոտեինային կոնվերտազները, ինչպես ֆուրինը, ակտիվացնում են MMPs և ADAM թափոնները (ii), որոնք կատալիզացնում են թաղանթով կապված GF- ների և HSPG սպիտակուցային էկտոդոմենների, ներառյալ Sdc1 և Sdc4 (կետավոր նետեր) թողարկումը կամ «թափումը»: HSPG պլազմայի մեմբրանում և ECM- ը գործում են որպես լուծվող GF- երի և այլ կենսաակտիվ մոլեկուլների տեղային պահեստներ: և ակտիվացնել ներբջջային ազդանշանային կասկադները: EGFR միջնորդությամբ Src ազդանշանը ակտիվացնում է A332t- ը պլազմայի մեմբրանի մակերես տեղափոխելու համար: A2t և CD2 կարգավորում են EGFR էնդոցիտոզը: (B): բջիջներ: HPV մասնիկների HS- ի հետ փոխազդեցության շնորհիվ KLK151- ը ճեղքում է L8- ը, ֆուրինը L1- ն է մղում և նպաստում է HSPG- ով և GF- ով կապված HPV- ով թափվող միջամտությամբ ազատմանը: անհետանալով վիրուսների փոխազդեցությանը ընկալիչների համալիրի հետ (v): (vi.) HPV- ի վիրիոնները կարող են կապվել վերքի լուծվող HS-GF համալիրների հետ, իսկ in vivo- ն նույնպես կարող է ժամանել վերքի միջավայր `ընկալիչների համալիրը մոբիլիզացնելու ազդանշան առաջացնելու ունակությամբ: Պատկերը ստեղծվել է BioRender- ի միջոցով: Օզբուն 2 -ից:

Այցելեք նաեւ OZBUN LAB-ի ԳԼԽԱՎՈՐ ԷՋ լրացուցիչ տեղեկությունների համար կամ եթե հետաքրքրված եք հետդոկտորական հնարավորություններով

Ձեռքբերումներ և մրցանակներ

Բառը

ԱՄՆ -ի թիվ 6,110,663 արտոնագիր. Պապիլոմավիրուսի նկատմամբ զգայունության հայտնաբերման, տիտղավորման և որոշման մեթոդներ:

ԱՄՆ-ի արտոնագիր թիվ 7,285,386. RhPV ՝ որպես մոդել HPV- ով առաջացած քաղցկեղների համար: 

ԱՄՆ արտոնագիր թիվ 11,045,519. Արգինի հարուստ պոլիպեպտիդային կոմպոզիցիաներ և դրանց կիրառման մեթոդներ

Հիմնական հրապարակումներ

Ozbun MA և SK Campos, Երկար և ոլորուն ճանապարհ. Մարդու պապիլոմավիրուսի մուտք և ենթաբջջային թրաֆիքինգ: Ընթացիկ կարծիք վիրուսաբանության մեջ, 2021 50: 76-86, https://doi.org/10.1016/j.coviro.2021.07.010.

Յիլմազ Ե, Օզբուն Մ.Ա., Գան Գ.Ն.  HPV- դրական բերանի խոռոչի տափակ բջիջների քաղցկեղի մոլեկուլային և իմունային ստորագրություն:  Բանավոր օնկոլ. 2021 հունվարի 25: 105175: doi: 10.1016/ժ. oraloncology.2020.105175: Առցանց տպագրությունից առաջ: PMID: 33509683 

Luna AJ, Sterk RT, Griego-Fisher AM, Chung JY, Berggren KL, Bondu V, Barraza-Flores P, Cowan AT, Gan GN, Yilmaz E, Cho H, Kim JH, Hewitt SM, Bauman JE, Ozbun MA:  MEK/ERK ազդանշանը մարդկային պապիլոմավիրուսի օնկոգենի բարձր ռիսկի արտահայտման կարևոր կարգավորիչ է, որը բացահայտում է HPV- ով առաջացած ուռուցքների բուժական թիրախները:  PLoS ախտահարում: 2021 հունվարի 22; 17 (1) ՝ e1009216: doi: 10.1371/journal.ppat.1009216: eCollection 2021 հունվար. PMID: 33481911  

Օզբուն Մ.Ա., Բոնդու Վ, Փաթերսոն Ն.Ա., Սթերք Ռ.Տ., Վաքսման Ա.Գ., Բենեթ Է.Կ., ՄակՔի Ռ, Շարմա Ա, Յարվուդ Ջ, Ռոջերս Մ, Էյխենբաում Գ.   Մարդու պապիլոմավիրուսների (HPVs) վարակիչ տիտրերը հիվանդների վնասվածքներում, մեթոդական նկատառումներ `HPV վարակակիրությունը գնահատելու և բարձր մակարդակի ախտահանիչների արդյունավետության հետևանքները:  EBioMedicine. 2021 հունվար; 63: 103165: doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103165. Epub 2021 հունվարի 7: PMID: 33422988 .

Young, JM, Zine El Abidine, A., Gómez-Martinez, RA, Ozbun, MA 2019. Rab-GTPases- ի հայտնի և պոտենցիալ խաչմերուկները մարդու պապիլոմավիրուսային վարակներում: Front Cell Dev Biol.7: 139: doi: 10.3389/fcell.2019.00139  https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2019.00139/full

Berggren KL, Restrepo Cruz S, Hixon MD, Cowan AT, Keysar SB, Craig S, James J, Barry M, Ozbun MA, Jimeno A, McCance DJ, Beswick EJ, Gan GN:  MAPKAPK2 (MK2) արգելակումը միջնորդում է ճառագայթման հետևանքով առաջացած բորբոքային ցիտոկինների արտադրությունը և գլխի և պարանոցի տափակ բջիջների քաղցկեղի ուռուցքի աճը:  oncogene  . 2019 թ. Նոյեմբերի; 38 (48): 7329-7341: doi: 10.1038/s41388-019-0945-9: Epub 2019, օգոստոսի 15: PMID: 31417185

Ozbun MA 2019. Մարդկային պապիլոմավիրուսային վարակների վրա ազդող արտաբջջային իրադարձություններ. Էպիթելային վնասվածք վիրուսի ներթափանցման մեջ ներգրավված բջջային ազդանշանին: Պապիլոմավիրուսի Res. 7: 188-192: https://doi.org/10.1016/j.pvr.2019.04.009

Muñoz JP, Carrillo-Beltrán D., Aedo-Aguilera V., Calaf GM, León O., Maldonado E., Tapia JC, Boccardo E., Ozbun MA, Aguayo F. 2018. obխախոտի ազդեցությունը բարելավում է մարդու պապիլոմավիրուսը 16 Oncogene Expression via EGFR/PI3K/Akt/c-Jun ազդանշանային ուղի արգանդի վզիկի քաղցկեղի բջիջներում: Առջևի միկրոբիոլ 9: 3022:

Բրենդ Տ., Ս. Հարթման, Ն. Բհոլա, Հ. Լի, Յան angանգ, Ռ. ԼաՎալի, Դ. Johnsonոնսոն, Մ. Օզբուն, Ba. Բաուման և Grand. Գրանդիս: 2018. HER3- ի և HPV16 E6- ի և E7- ի միջև խաչաձև ազդանշանը միջնորդում է գլխի և պարանոցի քաղցկեղի PI3K ինհիբիտորների դիմադրությունը: Քաղցկեղի հետազոտություն, 78 (9) ՝ 2383-2395:

Staquicini DI, Rangel R, Guzman-Rojas L, Staquicini FI, Dobroff AS, Tarleton CA, Ozbun MA, Kolonin MG, Gelovani JG, Marchiò S, Sidman RL, Hajjar KA, Arap W, Pasqualini R. 2017. Հավելվածի ներբջջային թիրախավորում A2- ն արգելակում է ուռուցքային բջիջների սոսնձումը, միգրացիան և in vivo պատվաստումը: Sci Rep. 7 (1): 4243: PMID: 28652618

Կլիոնսկի դիջեյ և այլք: 2016 թ. Ուղեցույցներ autophagy- ի մոնիտորինգի համար վերլուծությունների օգտագործման և մեկնաբանման համար (3 -րդ հրատարակություն): Ավտոֆագիա 12 (1) ՝ 1-222:

Սուրվիլաձեն,.., Ռ.Թ. Ստերքը և Մ.Ա. Օզբուն: 2015. Մարդու պապիլոմավիրուսային տիպի 16 մասնիկների փոխազդեցությունը հեպարան սուլֆատի և սինդեկան -1 մոլեկուլների հետ կերատինոցիտների արտաբջջային մատրիցում ակտիվ դեր է խաղում վարակի մեջ: J. Gen. Virol. Օգոստոս; 96 (8): 2232-41:

Ozbun, MA and Patterson, NA 2014. Using Organotypic (Raft) Epithelial Tissue Cultures for Biosynthesis and Isolation of Infect Human Papillomaviruses. Curr Պրոտոկ Միկրոբիոլ 34: B: 14B.3: 14B.3.1–14B.3.18. 

Wei, L., Griego, AM, Chu, M. and MA Ozbun. 2014. Tխախոտի ազդեցությունը հանգեցնում է E6 և E7 օնկոգենի արտահայտման, ԴՆԹ-ի վնասման և մուտացիայի տեմպերի ՝ բջիջներում, որոնք պահպանում են մարդու պապիլոմավիրուսի 16 գենոմներ, հրատարակվել է տպագիր Carcinogenesis- ից առաջ, 35 (10): 2373-81:

Թայլեր Մ., Թումբան Է., Ձիդուշկո Ա., Օզբուն Մ.Ա., Պիբոդի Դ.Ս., Բ. Չաքերյան: 2014. Մարդու պապիլոմավիրուսի L2- ից կոնսենսուսային էպիտոպով պատվաստումը առաջացնում է լայնորեն չեզոքացնող հակամարմիններ `Պատվաստանյութ: 23 հուլիսի; 32 (34): 4267-74:

Ձիդուշկո, Ա. Եվ Մ. Ա. Օզբուն: 2013. Հավելված A2 և S100A10 կարգավորում են մարդու պապիլոմավիրուսի 16-րդ տիպի մուտքը և ներբջջային թրաֆիքինգը մարդու կերատինոցիտներում, Vir. Վիրոլ., 87 (13): 7502-7515:

Սուրվիլաձե,.., ՌՏ Ստերկ, Ս.Ա. Դե Հարո և Մ. Օ. Օզբուն: 2013. Մարդու պապիլոմավիրուսի 16 -րդ բջջային մուտքը ներառում է PI3K/Akt/mTOR ուղու ակտիվացում և ավտոֆագիայի արգելում: J Virol, 87: 2508-2517:

Սուրվիլաձե Z, Ձիդուշկո Ա և Մ. Օ. Օզբուն: 2012. Մարդու պապիլոմավիրուսային վարակներում էական դերեր լուծվող վիրիոնների հետ կապված հեպարան սուլֆոնացված պրոտեոգլիկաների և աճի գործոնների համար: PLoS ախտահարում: Փետրվար; 8 (2) ՝ e1002519: Epub 2012 Փետրվարի 9

Campos SK, Chapman JA, Deymier MJ, Bronnimann MP և MA Ozbun: 2012. Մարդկային պապիլոմավիրուսի 16 -րդ տիպի վարակի վրա bacitracin- ի հակադրվող ազդեցությունները. Ամրացման և մուտքի ուժեղացում և էնդոսոմային ներթափանցման արգելակում: J Virol. Ապրիլ; 86 (8): 4169-81: Epub 2012 Փետրվարի 15

Bergant Marusic, M., Ozbun, M. A, Campos, SK, Myers, MP, L. Banks. 2012. Մարդու պապիլոմավիրուս L2- ը հեշտացնում է վիրուսային փախուստը ուշ էնդոսոմներից ՝ տեսակավորման Nexin 17. միջոցով: Երթևեկություն, 13 (3): 455-67:

H. Song, P. Moseley, SL Lowe և MA Ozbun: 2010. Անառարկելի ջերմային հարվածի սպիտակուցը 70 ուժեղացնում է HPV31 վիրուսային գենոմի վերարտադրումը և վիրիոնների արտադրությունը մարդկային կերատինոցիտներում դիֆերենցիալ կախված կյանքի ցիկլի ընթացքում: Virus Res. Հունվար; 147 (1) ՝ 113-22: Epub 2009, նոյեմբերի 5

Wei, L., PE Gravitt, H. Song, A. Maldonado, and MA Ozbun. 2009. Ազոտային օքսիդը առաջացնում է վաղ վիրուսային տառադարձում, որը համընկնում է մարդու պապիլոմավիրուսով վարակված բջիջների ԴՆԹ վնասի և մուտացիայի աճի հետ: Cancer Res. 69: 4878-4884:

Campos, SK and MA Ozbun. 2009. Մարդկային պապիլոմավիրուսի 16 L2 տիպի ցիստեինի երկու մնացորդներ կազմում են միջմոլեկուլային դիսուլֆիդային կապ և կարևոր են մարդու կերատինոցիտներում վարակվելու համար: PLoS ONE 4 (2) ՝ e4463. doi: 10.1371/journal.pone.0004463

Tomaic, V., D. Gardiol, P. Massimi, M. Ozbun, M. Myers, and L. Banks. 2009. Մարդու և առաջնային ուռուցքային վիրուսներն օգտագործում են PDZ- ի կապը որպես բջիջների բևեռայնության կարգավորիչներին թիրախավորող էվոլյուցիոնորեն պահպանված մեխանիզմ: Ուռուցքաբան 28 (1) ՝ 1-8:

JL Smith, DS Lidke և MA Ozbun: 2008. Վիրուսային ակտիվացված ֆիլոպոդիան նպաստում է մարդու 31 -րդ տիպի պապիլոմավիրուսի ներթափանցմանը արտաբջջային մատրիցից: Վիրուսաբանություն, 381: 16-21: ** artածկեք արվեստը ամսագրի համար:

JL Smith, SK Campos, A. Wandinger-Ness և MA Ozbun: 2008. Մարդու պապիլոմավիրուսի 1-րդ տիպի Caveolin-31 կախված վարակիչ մուտքը մարդու կերատինոցիտներում անցնում է pH- ից կախված ծածկույթների էնդոսոմային ճանապարհին: J. Virology, 82: 9505-9512:

JL Smith, SK Campos և MA Ozbun: 2007 թ. Մարդու 31-րդ տիպի պապիլոմավիրուսն օգտագործում է քարեոլին 1- և դինամին 2 միջնորդությամբ մուտքի ուղի `մարդու կերատինոցիտների վարակման համար: J. Virology, 81: 9922-9931:

Օզբուն, MA, SK Campos և JL Smith: 2007. Մարդու պապիլոմավիրուսային վարակների վաղ իրադարձությունները. Բջջային արևադարձության և հյուրընկալող միջավայրի կարգավորման հետևանքները, Մարդու պապիլոմավիրուսի գենի կարգավորման և փոխակերպման նոր ռազմավարություններում, Բ. Նորրիլդ (խմբ.), Research Signpost, Կերալա, Հնդկաստան, էջ 69-122 .

Y. Wu, SK Campos, GP Lopez, MA Ozbun, LA Sklar, T. Buranda, 2007. Quantum Dot Calibration Beads and Quantitative Multicolor Bioassays in Flow Cytometry and Microscopy, Anal. Կենսաքիմ. 364 (2) ՝ 180-92:

AF Deyrieux, G. Rosas-Acosta, MA Ozbun և Van G. Wilson: 2007. Սումոյիլացիայի դինամիկան կերատինոցիտների տարբերակման ժամանակ, J. Cell Sci. 120: 125-36:

NA Patterson, JL Smith, MA Ozbun. 2005. Մարդու պերապիլոմավիրուսային տիպ 31 բ մարդու կերատինոցիտների վարակը չի պահանջում հեպարանի սուլֆատ: J. Virology, 79: 6838-6847:

PF Lambert, MA Ozbun, A. Collins, S. Holmgren, D. Lee, and T. Nakahara. 2005. Օգտագործելով անմահացված բջջային գիծ `HPV- ի կյանքի ցիկլը օրգանատիպային« լաստանավ »մշակույթներում ուսումնասիրելու համար: Մեթոդներ Mol Med. 119: 141-55:

SC Holmgren, NA Patterson, MA Ozbun, PF Lambert. 2005. Փոքր կապսիդային սպիտակուցը ՝ L2- ը, նպաստում է պապիլոմավիրուսային կյանքի ցիկլի բազմաթիվ քայլերի: J. Virology, 79: 3938-3948:

JH Lee, SMP Yi, ME Anderson, KL Berger, MJ Welsh, AJ Klingelhutz և MA Ozbun: 2004. Մարդու վարակիչ պապիլոմավիրուսի 16 -րդ տիպի տարածում `օգտագործելով ադենովիրուսը և Cre/LoxP մեխանիզմը: Proc. Նատլ. Ակադ. Գիտ., 101: 2094-2099:

Ozbun, MA 2002. Մարդու պերապիլոմավիրուսային տիպ 31b վարակ մարդկային կերատինոցիտների և վաղ տառադարձման սկիզբ, J. Virol, 76: 11291-11300:

Ozbun, MA 2002. Մարդու վարակիչ պապիլոմավիրուսային տիպ 31 բ. Մաքրում և վարակ անմահացած մարդկային կերատինոցիտների բջջային գծի, J. Gen. Virol, 83: 2753-2763:

Steele, BK, C. Meyers, and MA Ozbun. 2002. Մարդկային կերատինոցիտների տարբերակման ժամանակ որոշ «տնային տնտեսության» գեների փոփոխական արտահայտություն, անալ: Biochem., 307: 341-347: