կենսագրություն

Բ. Նա իր դոկտորականը ստացել է Սենթ Լուիսի Վաշինգտոնի համալսարանում (Կենսաբանություն և կենսաբժշկական գիտություններ; 1999թ.), որտեղ եղել է Մանրէաբանություն և մանրէաբանական պաթոգենեզ ծրագրում: Այնուհետեւ նա հետդոկտորական վերապատրաստում է անցել Նյու Մեքսիկոյի համալսարանի Առողջապահական գիտությունների կենտրոնում:

Անձնական հայտարարություն

Մանդելի լաբորատորիայի նպատակն է հասկանալ, թե ինչպես են բջիջները համակարգում ներբջջային սպառնալիքներին արձագանքները ՝ կենտրոնանալով ռետրովիրուսային վարակի վրա: Մասնավորապես, մենք ուսումնասիրում ենք TRIM սպիտակուցների ընտանիքի անդամներին: Մարդու գենոմում կա ավելի քան 70 TRIM, որոնցից շատերը գործում են բջիջները վիրուսային վարակից պաշտպանելու համար: Որպես հակավիրուսային մոլեկուլներ ՝ TRIM- ները կարող են և՛ ուղղակիորեն միջամտել վիրուսային կյանքի ցիկլերին, և՛ կարող են գործել որպես բնածին անձեռնմխելիության հիմնական կարգավորիչներ: Մեր ուսումնասիրությունները ցույց տվեցին TRIM- ների նոր, սակայն բարձր պահպանված գործողություն մեկ այլ ցիտոպաշտպանական ճանապարհով `ավտոֆագիա: Աուտոֆագիան քայքայիչ ուղի է, որը պատասխանատու է ավելորդ և (կամ) պոտենցիալ վտանգավոր ցիտոպլազմիկ բովանդակության հեռացման համար, ներառյալ վիրուսները: Աուտոֆագիան նաև ի հայտ է գալիս բնածին անձեռնմխելիության վերահսկման գործում: Մենք ցույց տվեցինք, որ TRIM- ները կարող են վերահսկել, երբ բջիջը «միանում է» ավտոֆագիան և կարող է նաև որոշել, թե բջջային որ բաղադրիչներն են ընտրովի թիրախավորված ավտոֆագիկ հեռացման համար: Այսպիսով, TRIM սպիտակուցները դիրքավորվում են որպես բջջային հակավիրուսային և բնածին իմունային գործառույթների «պարագլուխներ»: Մենք աշխատում ենք պարզելու, թե ինչպես է TRIM- ները համակարգում այս գործողությունները:
Մեր ընթացիկ ուսումնասիրությունները կենտրոնացած են ՄԻԱՎ -1-ի սահմանափակման գործոնի TRIM5- ի վրա: Մենք ցույց տվեցինք, որ TRIM5- ը կենսաքիմիական կերպով փոխազդում է ավտոֆագիայի մեքենայի բազմաթիվ բաղադրիչների հետ և դրանք հավաքում գործառական համալիրների մեջ: Մենք վերջերս TRIM5- ի ավտոֆագիայի հետ կապված այս գործառույթները կապեցինք հակավիրուսային պաշտպանության նրա գործողությունների հետ: Մենք պարզեցինք, որ TRIM5- ը գործի է դնում ավտոֆագիայի մեխանիզմը `խթանելու հակավիրուսային ազդանշանը և լայն հակավիրուսային վիճակի հաստատումը: Այս պարագայում մենք բացահայտեցինք ավտոֆագիայի մեքենայի նոր դերը `TRIM5 ազդանշանային ակտիվ կառույցների հավաքակազմը փայտամած պահելու համար, ինչը ի տարբերություն ավտոֆագիայի ուղու բնորոշ քայքայիչ գործողությունների:
Մենք օգտագործում ենք բջջային կենսաբանական, իմունաբանական և պրոտեոմիական մոտեցումներ `հասկանալու մեխանիզմները, որոնցում ընկած է, թե ինչպես է ավտոֆագիան նպաստում TRIM5- ի գործողություններին` հակավիրուսային ազդանշաններ փոխանցելու գործում: Մենք ակնկալում ենք, որ այս փորձերը կնպաստեն մեր հասկացողությանը, թե ինչպես են բջիջներն արձագանքում վիրուսային վարակին և կբացահայտի TRIM5- ի նոր գործառույթները, միաժամանակ հնարավորություն կտա ավելի լավ հասկանալ, թե ինչպես է գործում կաթնասունների բջիջներում ավտոֆագիան:

Մասնագիտության ոլորտներ

Autophagy
Բջջային կենսաբանություն
ՄԻԱՎ -
Բնածին անձեռնմխելիություն

Հիմնական հրապարակումներ

Ամսագրի հոդված
Saha, B, Chisholm, D, Kell, A, M Mandell, Michael, 2020 Ոչ կանոնական դեր ավտոֆագիայի մեքենաների համար հակառետրովիրուսային ազդանշանման մեջ՝ միջնորդված TRIM5-ի կողմից: PLoS pathogens, հատ. 16, Թողարկում 10, e1009017
Ամսագրի հոդված
Մանդել, Մայքլ, Ջայն, Ա, Արկո-Մենսահ, Ջ, Չաուհան, Ս, Կիմուրա, Տ, Դինկինս, Ս, Սիլվեստրի, Ջի, Մյունչ, Ջ, Կիրխհոֆ, Ֆ, Սիմոնսեն, Ա, Վեյ, Յ, Լևին, Բ, Johansen, T, Deretic, V, 2014 TRIM սպիտակուցները կարգավորում են աուտոֆագիան և կարող են թիրախավորել աուտոֆագիկ սուբստրատները ուղղակի ճանաչման միջոցով: Զարգացման բջիջ, հատ. 30, թողարկում 4, 394-409
Ամսագրի հոդված
Kehl, S, R Soos, B, A Saha, B, Choi, S, W Herren, A, W Johansen, T, Mandell, Michael, 2019 TAK1-ը փոխակերպում է 1/p62 սեքվեստոսոմը ավտոֆագիայի ընկալիչից ազդանշանային հարթակի: EMBO հաշվետվություններ, հատ. 20, Թողարկում 9, e46238
Ամսագրի հոդված
Mandell, Michael, Beverley, S, M 2017 Լեյշմանիայի կայուն մակաբույծների շարունակական նորացում և վերարտադրություն միաժամանակ իմունային տանտերերում: Ամերիկայի Միացյալ Նահանգների Գիտությունների ազգային ակադեմիայի ժողովածուներ, հ. 114, Թողարկում 5, E801-E810

Սեռը

Արական

լեզուներ

  • իսպաներեն

Դասընթացներ

Բժ.

Նա նաև դասավանդել է ՄԱԿ-ի Բժշկական դպրոցում հետևյալ դասընթացներում. Վարակիչ հիվանդություն (բժշկական դպրոց, 2-րդ տարի); Մոլեկուլային վիրուսաբանություն (BSGP); և իմունոպաթոգենեզ (BSGP):

Հետազոտություն և կրթաթոշակ

Mandell MA, Arko-Mensah J, Jain A, Chauhan S, Kimura T, Dinkins C, Silvestri G, Münch J., Kirchhoff F, Simonsen A, Wei Y, Levine B, Johansen T և V Deretic: 2014. TRIM սպիտակուցները կարգավորում են աուտոֆագիան և կարող են թիրախավորել աուտոֆագիկ սուբստրատները ուղղակի ճանաչման միջոցով: Dev Cell 30:394-409.

Mandell MA, Jain A, Kumar S, Castleman MJ, Anwar T, Eskelinen EL, Johansen T, Prekeris R և V Deretic: TRIM17-ը նպաստում է միջին մարմինների աուտոֆագիային՝ միաժամանակ ակտիվորեն խնայելով այլ թիրախների դեգրադացիայից: 2016. J Cell Sci 129:2563-3573.

Kehl SR, Soos BA, Saha B, Choi SW, Herren AW, Johansen T և MA Mandell: 2019. TAK1-ը փոխակերպում է սեքվեստոսոմ 1/p62-ը ավտոֆագիայի ընկալիչից ազդանշանային հարթակի: EMBO Rep e46238.

Saha V, Chisholm D, Kell AM և MA Mandell: 2020. TRIM5alpha-ի միջնորդությամբ հակառետրովիրուսային ազդանշանման մեջ ավտոֆագիայի մեքենաների ոչ կանոնական դերը: PLOS Pathog 16:e1009017.

Հրատարակված աշխատանքների ամբողջական ցանկ MyBibliography-ում.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1bqFzVvi-8oAm/bibliography/40998872/public/?sort=date&direction=ascending