Անձնական հայտարարություն

Իմ հետազոտության կենտրոնացումը եղել է. (1) EspP-ի ֆունկցիոնալ ասպեկտների բնութագրումը Shiga toxin-ի մակրոպինոցիտոզ առաջացնելու գործում, և (2) որոշել այն մեխանիզմները, որոնց միջոցով հաստ աղիքը կարող է վերականգնել վնասվածքից հետո: Դոկտոր Օլգա Կովբասնջուկի լաբորատորիայում իմ հետդոկտորական աշխատանքից ես աշխատել եմ էնտերոհեմորագիկ E. coli-ի (EHEC) փոխազդեցության պաթոֆիզիոլոգիական ազդեցությունները մարդու էնտերոցիտների հետ:

Օգտագործելով ինչպես in vitro բջջային մոդելը, այնպես էլ in vivo մկանային մոդելը, ես սկզբում բնութագրեցի EHEC սպիտակուցը, բակտերիալ սերին պրոտեազը, EspP-ը, որպես այս վարակի պաթոգենության համար կարևոր նշանակություն: Բացի այդ, ես վերապատրաստվել եմ Դոկտոր Հյուգո դե Յոնգեի լաբորատորիայում Էրազմուսի համալսարանում (Ռոտերդամ, NL)՝ մեծահասակների ցողունային բջիջներից ստացված մարդկային, ոչ քաղցկեղային, ex vivo աղիքային և հաստ աղիքային օրգանոիդների մշակույթներ ստեղծելու համար:

Վերջերս ես դրանք վավերացրի որպես մարդու աղիքային նորմալ ֆիզիոլոգիայի և վարակիչ պաթոֆիզիոլոգիայի ֆունկցիոնալ մոդել: EHEC-ի ուսումնասիրություններից և/կամ էնտերոիդների օգտագործմամբ ստացված նախնական տվյալները կարևոր դեր են ունեցել անցած տարվա ընթացքում մի քանի դրամաշնորհներ ստանալու համար (ներառյալ U18/UH3, U01, R24 և Gates Foundation դրամաշնորհը. Co-PIs՝ Donowitz, Kovbasnjuk և այլն), ներառյալ K01 (PI: In):

Հիմնվելով մոլեկուլային և պատկերային գործիքների հետ իմ հետազոտական ​​փորձի և մարդու հաստ աղիքի օրգանոիդների վերաբերյալ մեր նոր և հետաքրքիր նախնական տվյալների վրա՝ ես ունեմ եզակի տեխնիկական հմտություններ և համապարփակ նախադրյալներ՝ այս առաջարկվող ուսումնասիրություններում հաջողակ լինելու համար: Ես վերջերս մշակել եմ տեխնիկական արձանագրություն՝ օգտագործելու CRISPR/Cas9 գեների խմբագրումը մարդկային օրգանոիդների կայուն մշակույթներ ստեղծելու համար:

Օգտագործելով այս տեխնիկան՝ ես սկսել եմ հարցաքննել ցողունային բջիջների հետ կապված հատուկ գեների դերը հաստ աղիքի վերականգնման և կոլոռեկտալ քաղցկեղի առաջացման գործում: Հիմնվելով CRISPR-ի կողմից խմբագրված մարդկային օրգանոիդների վրա ձեռք բերված մեր նոր և հետաքրքիր նախնական տվյալների վրա՝ ես կարծում եմ, որ ես եզակի դիրք ունեմ՝ օգնելու հասնելու այս հավելվածում առաջարկված նպատակներին: