Հիմնական հրապարակումներ

Maphis, N., Peabody, J., Crossey, E., Jiang, S., Ahmad, F., Alvarez, M., Monsoor, SK, Yaney, A., Yang, Y. Sillerud, L., Wilson, C., Selwyn, R., Brigman, J., Cannon, J., Peabody, DS, Chackerian, B., and Կ.Բհասկարը (2019). Qß Վիրուսի նման մասնիկների վրա հիմնված պատվաստանյութը առաջացնում է ամուր անձեռնմխելիություն և պաշտպանում տաուոպաթիայից: npj Պատվաստանյութեր 4, Հոդվածի համարը `2. 03 թ. Հունիսի 2019

Fanni AM, Monge FA, Lin CY, Thapa A, Բհասկար Կ, Whitten DG, Chi EY (2019): Օլիգոմերային պ-ֆենիլենային էթինիլենների բարձր ընտրողականություն և զգայունություն `մանրաթելային և նախաֆիբրիլային ամիլոիդ սպիտակուցային ագրեգատների հայտնաբերման համար: ACS Chem Neurosci. 2019 թվականի մարտի 20; 10 (3): 1813-1825:

Ռազ Լ, Բհասկար Կ, Weaver J, Marini S, Zhang Q, Thompson JF, Espinoza C, Iqbal S, Maphis NM, Weston L, Sillerud LO, Caprihan A, Pesko JC, Erhardt EB, Rosenberg GA (2019): Հիպոքսիան նպաստում է տաու հիպերֆոսֆորիլացմանը `կապված անոթների դիսֆունկցիայի հետ կապված նյարդաբանության հետ: Նեյրոբիոլ Դիս. 2019 հունիս; 126: 124-136:

Bemiller SM, Maphis NM, Formica SV, Wilson GN, Miller CM, Xu G, Kokiko-Cochran ON, Kim KW, Jung S, Cannon JL, Crish SD, Cardona AE, Lamb BT, Բհասկար Կ. (2018): Գենետիկորեն բարձրացնելով CX- ի քեմոկինային տիրույթի արտահայտումը3CL1- ը չի կարողանում կանխել tau պաթոլոգիան տաուոպաթիայի մկների մոդելներում: J նյարդային բորբոքում . 2018 թ. Սեպտեմբերի 25; 15 (1) ՝ 278:

Maphis, N, Jiang, S, Binder J, Wright, C, Gopalan, B, Lamb, BT և Բհասկար, Կ (2017): MECP2- ը տաուոպաթիաների հետ կապված տաու պաթոլոգիայի նոր կարգավորիչ է: Սահմանները մոլեկուլային նյարդագիտության մեջ 2017 Mar 17; 10- ը `69:

Iangզյան, Ս և Բհասկար, Կ (2017): Լրացուցիչ, ցիտոկինային և քեմոկին համակարգերի դինամիկան Ալցհեյմերի հիվանդությանը համապատասխան սինապտիկ ֆունկցիայի և դիսֆունկցիայի կարգավորման մեջ: Ալցհեյմերի հիվանդության ամսագիր 2017;57(4):1123-1135.  PMID: 28372329.

Kokiko-Cochran, ON, Sabre, M, Puntambekar, S, Bemiller, SM, Katsumoto, A, Lee, YS, Բասկար, Կ, Ransohoff, RM and Lamb, BT (2017): Ուղեղի տրավմատիկ վնասվածք hTau մոդելային մկների մեջ. Մակրոֆագների սուր արձագանքի ուժեղացում և փոփոխված երկարաժամկետ վերականգնում: J Neurotrauma Օգոստոսի 31. doi: 10.1089/neu.2017.5203:

Maphis, N, Jiang, S, Xu, G, Kokiko-Cochran, ON, Roy, SM, Van Eldik, LJ, Watterson, DM, Lamb, BT և Բհասկար, Կ (2016): P38 MAPK- ի a-isoform- ի ընտրովի ճնշումը փրկում է ուշ փուլերի tau պաթոլոգիան: Ալցհայմերի հետազոտություն և թերապիա (15; 8 (1): 54): PMID: 27974048. PMCID: PMC5157054:

Maphis, N, Xu, G, Kokiko-Cochran, ON, Cardona A, Ransohoff RM, Lamb BT և Բհասկար Կ (2015): Ռեակտիվ միկրոգլիան տանում է tau պաթոլոգիան և նպաստում է ուղեղի պաթոլոգիական tau- ի տարածմանը: Ուղեղ Հունիս; 138 (Պտ 6) ՝ 1738-55: doi: 10.1093/ուղեղ/awv081: PMID: 25833819. PMCID: PMC4542622:

Maphis, N, Xu, G, Kokiko-Cochran, ON, Cardona A, Ransohoff, RM, Lamb, BT և Բհասկար Կ (2015): Տաուի կորուստը փրկում է բորբոքման միջնորդված նեյրոդեգեներացիան: Սահմանները նյարդաբանության մեջ: 3 հունիսի; 9: 196 doi: 10.3389/fnins.2015.00196: PMID: 26089772. PMCID: PMC4452825:

Ռազ, Լ*, Կնոեֆել, and և Բհասկար, Կ (2015): Դեմենիայի նյարդաբանական պաթոլոգիան և ուղեղանոթային մեխանիզմները: J. ուղեղային արյան հոսք և նյութափոխանակություն Հուլիսի 15. Doi: 10.1038/jcbfm.2015.164. PMID: 26174330. PMCID: PMC4758551: 

Կոմուրո, Y, Xu, G, Բհասկար, Կ and Lamb, BT (2015): Մարդու տաու արտահայտությունը նվազեցնում է մեծահասակների նյարդոգենեզը տաուոպաթիայի մկների մոդելում:Neurobiology ծերացմանՀունիս; 36 (6): 2034-42: doi: 10.1016/ժ. neurobiolaging.2015.03.002. PMID: 25863528. PMCID: PMC4724414:

Kokiko-Cocharan, ON, Ransohoff, L, Veenstra, M, Lee, S, Sabre, M, Sikora, S, Teknipp, R, Xu, G, Bemiller, S, Wilson, G, Crish, S,Բհասկար, Կ, Lee, YS, Ransohoff, RM, Lamb, BT (2015): Ալցհեյմերի հիվանդության մկների մոդելում գլխուղեղի տրավմատիկ վնասվածքից հետո փոխված նյարդային բորբոքումն ու վարքը:J. ՆեյրոտրավմաNov 23rddoi: 10.1089/neu.2015.3970. PMID: 26414955

Չաուհան, Ս, Ահմեդ, Զ, Բրադֆուտ, Ս.Բ., Արկո-Մենսահ, Ցզյան, Ս, Ջ, Մանդել, Մ.Ա., Բլանշետ, Ֆ, Ուոլեր, Ա, Սկլար, Լ, Տիմինս, Գ.Ս., Մաֆիս, Ն,Բասկար, Կ,Piguet, V and Deretic, V (2015): Դեղագործական էկրանը սահմանում է թարգմանական լայն ներուժով ավտոֆագիայի ակտիվացման նոր նպատակային գործընթաց:Բնություն CommunicationsՀոկտեմբերի 27; 6: 8620: PMID: 26503418. PMCID: PMC4624223:

Բհասկարի, Կ., Maphis, N., Xu, G., Varvel, NH, Kokiko-Cochran, ON, Weick, JP, Staugaitis, SM, Cardona, A., Ransohoff, RM, Herrup, K., and Lamb, BT (2014) . Միկրոկլիալից առաջացած ուռուցքի նեկրոզի գործոնը `ալֆան, առաջ է բերում Ալցհեյմերի հիվանդության հետ կապված նյարդային բջիջների ցիկլի իրադարձություններ:Հիվանդության նեյրոկենսաբանություն62, 273-285:

Բհասկար Կ, Hobbs GA, Yen SH, Lee G (2010): Տաիրոսին 18 -ի ֆոսֆորիլացումը ուղեկցում է հիվանդության առաջընթացին տաուոպաթիայի տրանսգենիկ մկների մոդելներում: Neuropathology & Applied Neurobiology 36 (6). 462-77: Bhaskar K, Magan Konerth, Olga N. Kokiko-Cochran, Astrid Cardona, Richard Ransohoff and Bruce Lamb (2010): Տաու պաթոլոգիայի կարգավորումը միկրոգլիալ ֆրակտալային ընկալիչով:Neuron 68 (1): 19-31: Տեսանյութի վերացական. Մամլո հաղորդագրություն Science Daily- ի կողմից և Eureka Alert- ը Գիտության զարգացման ամերիկյան ասոցիացիայից (AAAS) 

Բհասկար Կ, Miller M, Chludzinski A, Zagorski M, Lamb BT (2009): PI3K-Akt-mTOR ուղին կարգավորում է բետա-ամիլոիդ օլիգոմերներով առաջացած նյարդային բջջային ցիկլի իրադարձությունները:  Մոլեկուլային նեյրոդեգեներացիա 4- ը `14:

Վարվել Ն, Բհասկար Կ, Kounnas MZ, Wagner SL, Yang Y, Lamb BT, Herrup K (2009): NSAID- ները կանխում են, բայց չեն հակադարձում, նեյրոնային բջիջների ցիկլի վերաբնակեցումը Ալցհեյմերի հիվանդության մկների մոդելներում: J. Կլինիկական հետազոտություն 2009; 119(12):3692-702.

Բհասկար Կ*, Varvel N*, Patil AR, Pimplikar SW, Herrup K and Lamb BT (2008) Aβ օլիգոմերները դրդում են նյարդային բջիջների ցիկլի վերաբնակեցմանը Ալցհեյմերի հիվանդության դեպքում: J Neurosci. 28 (43) ՝ 10786-93: *Հավասար ներդրում:

Շարմա Վ.Մ., Լիտերսկի M.Մ., Բհասկար Կ և Լի Գ (2007): Տաուի ազդեցությունը աճի գործոնի վրա խթանող ակտինի վերափոխման վրա: J Cell Science 2007 թ. Մարտի 1; 120 (Պտ 5): 748-57:

Բհասկար Կ, Yen SH, Lee G (2005): Տաուի հիվանդության հետ կապված փոփոխությունները ազդում են Fyn- ի և tau- ի միջև փոխազդեցության վրա: Ջ.Բիոլ. chem . 2005; 280(42):35119-25.

Շարմա Վ.Մ., Շարիֆ Մ.Մ.,Բհասկար Կ, Kalidas S, Shetty PA, Christopher R, Ramamohan Y, Pant H, Shetty TK (2005): Չափահաս առնետների ուղեղում և PC18 բջիջներում Munc1-67 (p12) միջուկային տեղայնացումը:Neurochem Int.47 (3): 225-34:

Բհասկար Կ, Shareef MM, Sharma VM, Shetty AP, Ramamohan Y, Pant HC, Raju TR, Shetty KT (2004): Munc18-1 (p67) և Cdk5- ի համամաքրումը և տեղայնացումը նյարդային բջջային-կմախքային սպիտակուցներով: Neurochem Int, 44- ը `35-44:

Լի Գ, Թանգավել Ռ, Շարմա Վ.Մ., Լիտերսկի,, Բհասկար Կ, Fang S, Do L, Andreadis A, Van Hoesen G, Ksiezak-Reding H (2004): Տաուի ֆոսֆորիլացում ըստ fyn: հետևանքներ Ալցհեյմերի հիվանդության համար:  J. Neurosci. 24- ը `2304-12:

Բհասկար Կ, Shetty AP, Shareef MM, Ramamohan Y, Shetty TK (2002): Պրոտեոլիտիկ արտադրանքի դինիտրոֆենոլային ածանցավորում և դրա կիրառում պրոթեզերոնի (երի) գործունեության վերլուծության մեջ: J Neurosci մեթոդները 120- ը `155-61:

հետազոտություն

Իմունային համակարգի դերը Ալցհեյմերի հիվանդության մեջ (Մ.Դ.).

I. Ալցհեյմերի հիվանդության tau պաթոլոգիայի կարգավորումը միկրոգլիային հատուկ նյարդային բորբոքումով: Միկրոթափուկների հետ կապված սպիտակուցային tau- ի (MAPT) և նեյրոդեգեներացիայի նշանավոր թելերը ներառում են բազմաթիվ նեյրոդեգեներատիվ տաուոպաթիաների բնորոշ նշաններ, ներառյալ մ.թ. Չնայած այս տաուոպաթիաներից շատերի ճշգրիտ էիթիոլոգիան մնում է անհասկանալի, նյարդաբանորեն դրանք բնութագրվում են հիպերֆոսֆորիլացված MAPT- ի ներբջջային ագրեգատներով, նեյրոբորբոքումներով և բջիջների մահացությամբ:

Աճող ապացույցները վկայում են, որ նեյրոբորբոքումը կարող է ուղղակիորեն նպաստել նեյրոդեգեներատիվ տաուոպաթիաների պաթոֆիզիոլոգիային: Մենք վերջերս համոզիչ ապացույցներ ենք տրամադրել, որ նեյրոբորբոքումը, որը բջիջների մոտ ինքնավար է միկրոգլիային, արագացնում է MAPT ֆոսֆորիլացիան, ագրեգացիան և վարքի խանգարումը տաուոպաթիայի մկների մոդելում (hTau): Հատկանշական է, որ միկրոկլիումի ակտիվացման հետևանքները MAPT պաթոլոգիայի վրա ուժեղացվել են, երբ մկները թերացել են միկրոկլիային հատուկ ֆրակտալկինային ընկալիչի ՝ CX3CR1- ի համար:

Մենք նաև ցույց տվեցինք, որ ռեակտիվ միկրոգլիայով արձակված ինտերլեյկին -1-ը (IL1) առաջացնում է MAPT ֆոսֆորիլացում առաջնային նեյրոններում ՝ ակտիվացնելով նեյրոնային IL1 ընկալիչը (IL1R) և p38 միտոգեն ակտիվացված սպիտակուցային կինազի (p38 MAPK) ուղին: Մենք ներկայումս ուսումնասիրում ենք, թե արդյոք դեղաբանական կամ գենետիկական միջոցներով IL1-p38 MAPK-MAPT ուղու արգելափակումը կարող է արգելափակել MAPT պաթոլոգիան, նեյրոդեգեներացիան և բարելավել տաուոպաթիայի տարբեր մոդելներում ճանաչողական գործառույթը:

II. Միկրոգլիայի բջջային ինքնավար ազդեցությունը Ալցհեյմերի հիվանդության նյարդային բջջային ցիկլի իրադարձությունների առաջացման վրա: Նեյրոնների զանգվածային կորուստը մ.թ. Ենթադրվում էր, որ հետմիտոզային նեյրոնների մահվան եղանակներից մեկը բջջային ցիկլի արտարգանդային մուտքն է, որը հաճախ հանդիպում է հիվանդության շատ վաղ փուլերում:

Մենք նախկինում ապացուցել ենք, որ նյարդային բջջային ցիկլի իրադարձությունների (ՄCEԹ) առաջացումը մ.թ. Ավելին, այս իրադարձությունները կախված էին ամիլոիդ-պրեկուրսորային սպիտակուցի (ԱՊՊ) ամիլոիդոգեն մշակումից, նախորդում էին ծերացած տախտակների նստեցմանը և համընկնում էին բարձրացած նեյրոբորբոքումների հետ:

Վերջերս մենք նաև ցույց տվեցինք, որ Tool-Like Receptor-4 (TLR4) միջնորդությամբ ներածված նյարդա-բորբոքումների հրահրումը արագացրեց նյարդային CCE- ները, մինչդեռ NSAID- ների միջոցով բորբոքումն ամբողջությամբ արգելափակեց նեյրոնային CCE- ները և նվազեցրեց միկրոգլիալ ակտիվացումը: Մեր վերջին աշխատանքները ենթադրում են, որ միկրոկլիային ինքնավար բջջային բորբոքումն առաջացնում է Cyclin D1- ի նեյրոնային արտահայտություն, ԴՆԹ-ի կրկնօրինակում, որը զուգակցվում է նեյրոդեգեներացիայի հետ:

Մենք ներկայումս ուսումնասիրում ենք տարբեր մեխանիզմներ, որոնց միջոցով միկրոգլիալ նեյրոբորբոքումը կարող է առաջացնել նեյրոնային CCEs, և թե ինչպես են միտոտիկ ակտիվ նեյրոնները ի վերջո մահանում ՝ օգտագործելով տարբեր գենետիկական մոդելներ և պատկերների տեխնիկա:

Նեյրոններ

Միտոտիկ ակտիվ նեյրոն

Լաբորատորիայի ներկայիս անդամները

Տիկին Նիկոլ Մաֆիս (HS Sr. Research Specialist) - լաբորատորիայի վարիչ
Դոկտոր Շանյա iangզյան - Հետդոկտորական գործընկեր
Տիկին essեսիկա Բայնդեր - BSGP ուսանող
Տիկին Լիա Վեսթոն - BSGP ուսանող

Լաբորատորիայի կոնտակտ.

BMSB 352: 505-272-4206
BMSB 362: 505-272-5790